Crossover av høyere doser statiner hos pasienter med lavt høydensitetslipoprotein Kolesterol (HDLc)

Forsøkspersonen vil bli bedt om å komme inn til alle studiebesøk i fastende tilstand (kun vann siste 12 timer). Både blodtrykk og puls vil bli kontrollert ved screeningbesøket samt alle studiebesøk. Grunnbesøket (screening) vil inkludere samtykkeprosessen og fullføringen av den første delen av datainnsamlingsarket for ytterligere å se etter passende inkluderings- og eksklusjonskriterier. Forsøkspersoner som er på statin må ha en 8-ukers utvaskingsperiode før forsøket starter. Emnet og deres primære leverandør må godta utvaskingen.

Ved screeningbesøket for forsøkspersoner som ikke tar statin, vil det bli tatt 13 ml blod. Blodet vil bli behandlet av ansatte i OCTRI Core Laboratory. Alle lipidparametrene (fullstendig lipidprofil, apoB, apoA1, hs-CRP) vil bli testet ved OHSU lipidkjernelaboratoriet. Noe av blodet som samles inn vil bli sendt til OHSU kjernelaboratoriet for testing av ALT samt for å få langtidslagringsprøven. Blodprøver vil bli frosset og lagret i 14. etasje i CHH-bygningen i laboratoriet til Oregon State University School of Pharmacy. Prøver vil bli gruppert for behandling (se prøvebehandling nedenfor). Lipidprofilen og ALT fra screeningbesøket vil bli behandlet innen omtrent en uke. Hvis nødvendige laboratorieparametere oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil forsøkspersonen planlegges for det første studiebesøket. Innkapslet placebo vil bli gitt til forsøkspersonen for å ta inn mellom screeningen og første studiebesøk.

Ved screeningbesøket for forsøkspersoner som tar et statinmedikament, vil studien bli beskrevet og samtykke til registrering vil bli innhentet, men ingen blodprøver vil bli utført. Pasienter vil få en innkapslet placebo som skal tas i en 8 ukers utvaskingsperiode. Ved det andre screeningbesøket vil det bli tatt blod for å fastslå baseline laboratorieverdier som beskrevet ovenfor for personer som ikke bruker statin. Emnet vil deretter bli planlagt for sitt første studiebesøk 2 uker senere.

De andre laboratorieparametrene (hs-CRP, apoA1 og apoB) og alt fremtidig blodarbeid som ikke er nødvendig for den pågående gjennomføringen av forsøket, kan batches og behandles med jevne mellomrom. ALT fra det andre studiebesøket (etter første studiekurs) vil bli behandlet før det tredje studiebesøket for å bekrefte at ALT forblir mindre enn 3 ganger ULR. Hvis ALAT er forhøyet (>105 IE/L) ved andre studiebesøk, vil forsøkspersonen bli avbrutt fra studien og forsøkspersonens primærlege varslet. I tillegg, hvis forsøkspersonen klager over myopati som anses å være forenlig med mulig medikamentindusert myositt, vil en kreatinfosfo-kinase (CPK) test bli bestilt. I samsvar med pakningsvedlegget (PI) for både atorvastatin og simvastatin, vil behandlingen stoppes og forsøkspersonen avbrytes fra studien hvis CPK er større enn 10X ULR.

Ved det første studiebesøket vil forsøkspersonen bli randomisert av OHSU Research Pharmacy til å motta enten 6 uker med 80 mg atorvastatin eller 6 uker med 80 mg simvastatin. Forsøkspersonen vil bli planlagt for oppfølging 6 uker fra prøvestartdatoen og bedt om å bringe tilbake hetteglasset med undersøkelsesmedisin ved neste besøk. Forsøkspersonene vil også få en dagbok for å registrere den daglige dosen av medisiner de har tatt. En uringraviditetstest vil bli tatt ved første og tredje studiebesøk hos alle kvinner som ikke er postmenopausale som definert som minst 6 måneder uten menstruasjon over 50 år. Kvinner som ikke oppfyller postmenopausale kriteriene, er seksuelt aktive og ikke bruker noen form for prevensjon, vil bli bedt om å begynne og forbli på prevensjon så lenge forsøket varer. Manglende evne eller vilje til å overholde valgte prevensjonstiltak vil føre til ekskludering fra rettssaken. Kvinner i fertil alder som ikke er i prevensjon på tidspunktet for screeningbesøket og som er villige til å begynne prevensjon, vil bli planlagt for sitt første studiebesøk ikke tidligere enn 6 uker etter screeningbesøket for å gi tid til implementering av valgt prevensjon. Forsøkspersoner som er på hormonbehandling (HRT) vil få lov til å melde seg på forutsatt at deres regime er stabilt og ikke forventes å endre seg i løpet av studieperioden. Forsøkspersonene vil bli informert om at hvis regimet deres endres i løpet av studien, må de fjernes fra studien.

Ved det andre besøket vil den aktuelle delen av datainnsamlingsarket bli fullført, en pilletelling av gjenværende medikamentdoser vil bli utført og 13 ml blod vil bli tappet og behandlet som tidligere skissert. Faget skal da berammes til oppfølging om 6 uker og permisjon uten studiemedisin.

Ved det tredje besøket vil den aktuelle delen av datainnsamlingsarket fylles ut og 13 ml blod vil bli tappet og behandlet som tidligere skissert. Pasienten vil bli gitt en 6 ukers forsyning av den andre medisinen (som tidligere bestemt ved første randomiseringsskjema) og planlagt for oppfølging om 6 uker.

Ved det fjerde og siste besøket vil den aktuelle delen av datainnsamlingsarket bli fullført og 13 ml blod vil bli tappet og behandlet som tidligere skissert.

Mellom studiebesøkene vil studiepersonellet kontakte forsøkspersonene på telefon for å minne dem om deres neste avtale og spørre om eventuelle bivirkninger eller andre problemer som forsøkspersonen kan oppleve. I tilfelle det registrerte telefonnummeret blir inaktivt, vil et brev bli sendt til den registrerte adressen.