Krzyżowanie wyższych dawek statyn u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDLc)

Pacjent będzie proszony o przychodzenie na wszystkie wizyty studyjne na czczo (tylko woda przez ostatnie 12 godzin). Zarówno ciśnienie krwi, jak i puls zostaną sprawdzone podczas wizyty przesiewowej, jak również podczas wszystkich wizyt studyjnych. Wizyta wyjściowa (przesiewowa) będzie obejmować proces uzyskiwania zgody i wypełnianie pierwszej części Arkusza zbierania danych w celu dalszego badania pod kątem odpowiednich kryteriów włączenia i wyłączenia. Osoby przyjmujące statyny będą musiały przejść 8-tygodniowy okres wypłukiwania przed rozpoczęciem badania. Podmiot i jego główny dostawca muszą wyrazić zgodę na wypłukanie.

Na wizycie przesiewowej od osób nieprzyjmujących statyny zostanie pobrane 13 ml krwi. Krew będzie przetwarzana przez personel OCTRI Core Laboratory. Wszystkie parametry lipidowe (pełny profil lipidowy, apoB, apoA1, hs-CRP) będą badane w laboratorium lipidowym OHSU. Część pobranej krwi zostanie wysłana do głównego laboratorium OHSU w celu zbadania ALT, a także w celu uzyskania próbki do długoterminowego przechowywania. Próbki krwi zostaną zamrożone i przechowywane na 14. piętrze budynku CHH w laboratorium Oregon State University School of Pharmacy. Próbki zostaną podzielone na partie do przetwarzania (patrz przetwarzanie próbek poniżej). Profil lipidowy i ALT z wizyty przesiewowej zostaną przetworzone w ciągu około jednego tygodnia. Jeśli niezbędne parametry laboratoryjne spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, pacjent zostanie wyznaczony na pierwszą wizytę studyjną. Osobnikowi zostanie podane kapsułkowane placebo między badaniem przesiewowym a pierwszą wizytą badawczą.

Podczas wizyty przesiewowej dla osób przyjmujących statynę zostanie opisany przebieg badania i uzyskana zgoda na włączenie do badania, ale nie zostanie wykonane badanie krwi. Osobnicy otrzymają kapsułkowane placebo do przyjmowania przez 8-tygodniowy okres wymywania. Podczas drugiej wizyty przesiewowej zostanie pobrana krew w celu ustalenia wyjściowych wartości laboratoryjnych, jak opisano powyżej dla osób nieprzyjmujących statyn. Osoba badana zostanie zaplanowana na pierwszą wizytę studyjną 2 tygodnie później.

Pozostałe parametry laboratoryjne (hs-CRP, apoA1 i apoB) oraz wszystkie przyszłe badania krwi, które nie są niezbędne do dalszego prowadzenia badania, mogą być okresowo dobierane i przetwarzane. AlAT z drugiej wizyty badawczej (po pierwszym kursie badanego leku) zostanie przetworzony przed trzecią wizytą badawczą, aby potwierdzić, że aktywność AlAT pozostaje mniejsza niż 3-krotność ULR. Jeśli podczas drugiej wizyty w ramach badania poziom ALT będzie podwyższony (>105 IU/l), uczestnik zostanie przerwany w badaniu, a jego lekarz pierwszego kontaktu zostanie powiadomiony. Dodatkowo, jeśli pacjent skarży się na miopatię, która wydaje się być zgodna z możliwym polekowym zapaleniem mięśni, zostanie zlecony test kinazy fosfokreatynowej (CPK). Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania produktu (PI) zarówno dla atorwastatyny, jak i symwastatyny, terapia zostanie przerwana, a uczestnik zostanie wycofany z badania, jeśli CPK przekroczy 10-krotność ULR.

Podczas pierwszej wizyty badawczej pacjent zostanie losowo przydzielony przez Aptekę Badawczą OHSU do grupy otrzymującej przez 6 tygodni 80 mg atorwastatyny lub 80 mg symwastatyny przez 6 tygodni. Uczestnik zostanie wyznaczony na wizytę kontrolną po 6 tygodniach od daty włączenia do badania i poproszony o przyniesienie fiolki badanego leku z powrotem na następną wizytę. Pacjenci otrzymają również dzienniczek, w którym będą zapisywać dzienną dawkę przyjmowanych leków. Test ciążowy z moczu zostanie wykonany podczas pierwszej i trzeciej wizyty w ramach badania u wszystkich kobiet, które nie są po menopauzie zdefiniowanej jako co najmniej 6 miesięcy bez miesiączki w wieku powyżej 50 lat. Kobietom, które nie spełniają kryteriów okresu pomenopauzalnego, są aktywne seksualnie i nie stosują żadnej metody antykoncepcji, zostanie zalecona rozpoczęcie i kontynuacja stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Niemożność lub niechęć do zastosowania się do wybranych środków kontroli urodzeń spowoduje wykluczenie z badania. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji w czasie wizyty przesiewowej, które chcą rozpocząć antykoncepcję, zostaną wyznaczone na pierwszą wizytę studyjną nie wcześniej niż 6 tygodni po wizycie przesiewowej, aby dać czas na wdrożenie wybranej antykoncepcji. Pacjenci, którzy są w trakcie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), będą mogli się zapisać, pod warunkiem, że ich schemat jest stabilny i nie przewiduje się zmian w okresie badania. Pacjenci zostaną poinformowani, że jeśli ich reżim ulegnie zmianie podczas badania, będą musieli zostać usunięci z badania.

Podczas drugiej wizyty wypełniona zostanie odpowiednia sekcja Arkusza zbierania danych, zliczone zostaną pozostałe dawki leku oraz pobrane zostanie 13 ml krwi i przetworzone zgodnie z wcześniejszymi wskazówkami. Pacjent zostanie następnie wyznaczony na wizytę kontrolną za 6 tygodni i wyjdzie bez żadnego badanego leku.

Podczas trzeciej wizyty zostanie wypełniona odpowiednia sekcja Arkusza zbierania danych i pobrane zostanie 13 ml krwi, która zostanie przetworzona zgodnie z wcześniejszymi wskazówkami. Osobnik otrzyma zapas drugiego leku na 6 tygodni (jak wcześniej określono w pierwszym schemacie randomizacji) i zaplanowano wizytę kontrolną za 6 tygodni.

Podczas czwartej i ostatniej wizyty odpowiednia sekcja arkusza zbierania danych zostanie wypełniona, a 13 ml krwi zostanie pobrane i przetworzone zgodnie z wcześniejszymi wskazówkami.

Pomiędzy wizytami studyjnymi personel badawczy będzie kontaktował się z uczestnikami telefonicznie, aby przypomnieć im o kolejnej wizycie i zapytać o wszelkie działania niepożądane lub inne problemy, których może doświadczać pacjent. W przypadku, gdy numer ewidencyjny stanie się nieaktywny, na adres ewidencyjny zostanie wysłane pismo.