Farmakokinetik og farmakodynamik af høj versus standarddosis Rifampicin hos patienter med lungetuberkulose (High RIF)
6. september 2013 opdateret af: Radboud University Medical Center
Farmakokinetik og farmakodynamik af høj versus standarddosis rifampicin hos patienter med lungetuberkulose i Kilimanjaro-regionen, Tanzania.
I dette fase II kliniske forsøg vil farmakokinetikken, sikkerheden og (kortsigtet) effektivitet af rifampicin, der er højere end standarddoser, blive undersøgt under den intensive fase af tuberkulosebehandling (TB).
Patienter inkluderet i denne undersøgelse vil enten få standard TB-kur (inklusive 600 mg rifampicin; første undersøgelsesarm) eller 900 mg rifampicin plus isoniazid, ethambutol og pyrazinamid i standarddoser (anden undersøgelsesarm) eller 1200 mg rifampicin plus de andre lægemidler i standarddoser (tredje undersøgelsesarm).
Alle patienter vil få standard TB-kur i fortsættelsesfasen af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Kilimanjaro
-
Sanya Juu, Kilimanjaro, Tanzania, P.O. box 12
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren har en nyligt diagnosticeret lungetuberkulose, bekræftet af en positiv udstrygning af mindst to sputumprøver med ZN-farvning.
- Deltageren er villig til at blive testet for HIV.
- Deltageren er mindst 18, men ikke mere end 65 år på dagen for den første dosering af undersøgelsesmedicin.
- Deltager er indlagt på KNTH eller KCMC i den intensive fase af TB-behandlingen.
- Deltageren er i stand til og villig til at deltage i KNTH eller KCMC regelmæssigt i den fortsatte fase af TB-behandlingen.
- Deltageren er i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
- Kvindelige deltagere bør forstå, at det er vigtigt ikke at blive gravid under undersøgelsen. De bør blive enige om at træffe foranstaltninger for at forhindre dem i at blive gravide under undersøgelsen. De bør blive enige om at træffe foranstaltninger for at forhindre dem i at blive gravide, såsom at bruge et præventionsmiddel eller en barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er blevet behandlet med anti-tuberkulosemedicin i løbet af de seneste tre år.
- Deltagerens kropsvægt er mindre end 50 kg.
- Deltageren har en unormal leverfunktionstest eller serumkreatinin (defineret som niveauer højere end den øvre normalgrænse).
- Deltageren har en relevant sygehistorie eller aktuel tilstand, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (dvs. kronisk mave-tarmsygdom, diabetes mellitus, nyre- eller leversygdom, samtidig brug af lægemidler, der forstyrrer farmakokinetikken af lægemidler mod tuberkulose).
- Deltageren er i antiretroviral behandling ved inklusion.
- Deltageren har et CD4-tal på mindre end 350 celler/mm3.
- Deltageren har en Karnofsky-score på mindre end 40.
- Deltageren er gravid eller ammer.
- Deltageren har en Multi Drug Resistant (MDR)-TB, for hvilken der er behov for et andet end standardbehandlingsregimen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 1
50 patienter, behandlet med standard anti-TB-kur, inklusive rifampicin (600 mg), isoniazid (300 mg), pyrazinamid (30 mg/kg), ethambutol (15 mg/kg), administreret dagligt, oralt, under den intensive fase af TB-behandling.
Derudover vil de modtage 2 placebotabletter, der ligner rifampicin 300 mg.
|
Rifampicin 900 mg (undersøgelsesarm 2) og rifampicin 1200 mg (undersøgelsesarm 3)
|
|
Aktiv komparator: 2
50 patienter, behandlet med rifampicin (900 mg) og de andre lægemidler i standarddosering (isoniazid (300 mg), pyrazinamid (30 mg/kg), ethambutol (15 mg/kg)), administreret dagligt, oralt, under intensiven fase af TB-behandling.
Derudover vil de modtage 1 placebotablet, der ligner rifampicin 300 mg.
|
Rifampicin 900 mg (undersøgelsesarm 2) og rifampicin 1200 mg (undersøgelsesarm 3)
|
|
Aktiv komparator: 3
50 patienter, behandlet med rifampicin (1200 mg) og de andre lægemidler i standarddosering (isoniazid (300 mg), pyrazinamid (30 mg/kg), ethambutol (15 mg/kg)), administreret dagligt, oralt, under intensiven fase af TB-behandling.
|
Rifampicin 900 mg (undersøgelsesarm 2) og rifampicin 1200 mg (undersøgelsesarm 3)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetiske parametre for rifampicin, desacetylrifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol
Tidsramme: Steady state, uge 6
|
Steady state, uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: baseline, uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
baseline, uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
Bakteriologisk respons af Mycobacterium tuberculosis
Tidsramme: Næsten dagligt i de første 8 uger
|
Næsten dagligt i de første 8 uger
|
|
Sammenlign nøjagtigheden af surrogatmarkører (SSCC, mRNA, cytokiner) med standard to-måneders sputumkonverteringsmarkør
Tidsramme: Næsten dagligt i de første 8 uger
|
Næsten dagligt i de første 8 uger
|
|
Dokumentation af forekomsten af blandede Mycobacterium tuberculosis infektioner
Tidsramme: Næsten dagligt i de første 8 uger
|
Næsten dagligt i de første 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rob Aarnoutse, Pharm-D, PhD, Radboud University Medical Center
- Ledende efterforsker: Gibson Kibiki, MD, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
- Ledende efterforsker: Martin Boeree, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/UCCZ Dekkerswald
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):327-41. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.
- Jindani A, Dore CJ, Mitchison DA. Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1348-54. doi: 10.1164/rccm.200210-1125OC. Epub 2003 Jan 6.
- Jindani A, Aber VR, Edwards EA, Mitchison DA. The early bactericidal activity of drugs in patients with pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis. 1980 Jun;121(6):939-49. doi: 10.1164/arrd.1980.121.6.939. No abstract available.
- Frieden TR, Sterling TR, Munsiff SS, Watt CJ, Dye C. Tuberculosis. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):887-99. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14333-4.
- Iseman MD. Tuberculosis therapy: past, present and future. Eur Respir J Suppl. 2002 Jul;36:87s-94s. doi: 10.1183/09031936.02.00309102.
- Ginsberg AM, Spigelman M. Challenges in tuberculosis drug research and development. Nat Med. 2007 Mar;13(3):290-4. doi: 10.1038/nm0307-290. No abstract available.
- Mitchison DA. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2000 Sep;4(9):796-806. Erratum In: Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Mar;7(3):304.
- Diacon AH, Patientia RF, Venter A, van Helden PD, Smith PJ, McIlleron H, Maritz JS, Donald PR. Early bactericidal activity of high-dose rifampin in patients with pulmonary tuberculosis evidenced by positive sputum smears. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Aug;51(8):2994-6. doi: 10.1128/AAC.01474-06. Epub 2007 May 21.
- Jayaram R, Gaonkar S, Kaur P, Suresh BL, Mahesh BN, Jayashree R, Nandi V, Bharat S, Shandil RK, Kantharaj E, Balasubramanian V. Pharmacokinetics-pharmacodynamics of rifampin in an aerosol infection model of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Jul;47(7):2118-24. doi: 10.1128/AAC.47.7.2118-2124.2003.
- Kreis B, Pretet S, Birenbaum J, Guibout P, Hazeman JJ, Orin E, Perdrizet S, Weil J. Two three-month treatment regimens for pulmonary tuberculosis. Bull Int Union Tuberc. 1976;51(1):71-5. No abstract available.
- Long MW, Snider DE Jr, Farer LS. U.S. Public Health Service Cooperative trial of three rifampin-isoniazid regimens in treatment of pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis. 1979 Jun;119(6):879-94. doi: 10.1164/arrd.1979.119.6.879.
- Ruslami R, Nijland HM, Alisjahbana B, Parwati I, van Crevel R, Aarnoutse RE. Pharmacokinetics and tolerability of a higher rifampin dose versus the standard dose in pulmonary tuberculosis patients. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jul;51(7):2546-51. doi: 10.1128/AAC.01550-06. Epub 2007 Apr 23.
- Ruslami R, Nijland H, Aarnoutse R, Alisjahbana B, Soeroto AY, Ewalds S, van Crevel R. Evaluation of high- versus standard-dose rifampin in Indonesian patients with pulmonary tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb;50(2):822-3. doi: 10.1128/AAC.50.2.822-823.2006. No abstract available.
- Solera J, Rodriguez-Zapata M, Geijo P, Largo J, Paulino J, Saez L, Martinez-Alfaro E, Sanchez L, Sepulveda MA, Ruiz-Ribo MD. Doxycycline-rifampin versus doxycycline-streptomycin in treatment of human brucellosis due to Brucella melitensis. The GECMEI Group. Grupo de Estudio de Castilla-la Mancha de Enfermedades Infecciosas. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Sep;39(9):2061-7. doi: 10.1128/AAC.39.9.2061.
- Kochar DK, Aseri S, Sharma BV, Bumb RA, Mehta RD, Purohit SK. The role of rifampicin in the management of cutaneous leishmaniasis. QJM. 2000 Nov;93(11):733-7. doi: 10.1093/qjmed/93.11.733.
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Peloquin CA, Vernon AA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Potent twice-weekly rifapentine-containing regimens in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):94-101. doi: 10.1164/rccm.200602-280OC. Epub 2006 Mar 30.
- Fox W, Ellard GA, Mitchison DA. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications. Int J Tuberc Lung Dis. 1999 Oct;3(10 Suppl 2):S231-79. No abstract available.
- Peloquin CA, Namdar R, Singleton MD, Nix DE. Pharmacokinetics of rifampin under fasting conditions, with food, and with antacids. Chest. 1999 Jan;115(1):12-8. doi: 10.1378/chest.115.1.12. Erratum In: Chest 1999 May;115(5):1485.
- Tappero JW, Bradford WZ, Agerton TB, Hopewell P, Reingold AL, Lockman S, Oyewo A, Talbot EA, Kenyon TA, Moeti TL, Moffat HJ, Peloquin CA. Serum concentrations of antimycobacterial drugs in patients with pulmonary tuberculosis in Botswana. Clin Infect Dis. 2005 Aug 15;41(4):461-9. doi: 10.1086/431984. Epub 2005 Jul 8.
- Grosset J, Leventis S. Adverse effects of rifampin. Rev Infect Dis. 1983 Jul-Aug;5 Suppl 3:S440-50. doi: 10.1093/clinids/5.supplement_3.s440.
- Brindle R, Odhiambo J, Mitchison D. Serial counts of Mycobacterium tuberculosis in sputum as surrogate markers of the sterilising activity of rifampicin and pyrazinamide in treating pulmonary tuberculosis. BMC Pulm Med. 2001;1:2. doi: 10.1186/1471-2466-1-2.
- Mitchison DA. Assessment of new sterilizing drugs for treating pulmonary tuberculosis by culture at 2 months. Am Rev Respir Dis. 1993 Apr;147(4):1062-3. doi: 10.1164/ajrccm/147.4.1062. No abstract available.
- Mitchison DA. Modern methods for assessing the drugs used in the chemotherapy of mycobacterial disease. Soc Appl Bacteriol Symp Ser. 1996;25:72S-80S. No abstract available.
- Wallis RS, Perkins MD, Phillips M, Joloba M, Namale A, Johnson JL, Whalen CC, Teixeira L, Demchuk B, Dietze R, Mugerwa RD, Eisenach K, Ellner JJ. Predicting the outcome of therapy for pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Apr;161(4 Pt 1):1076-80. doi: 10.1164/ajrccm.161.4.9903087.
- Burman WJ. The hunt for the elusive surrogate marker of sterilizing activity in tuberculosis treatment. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1299-301. doi: 10.1164/rccm.2302003. No abstract available.
- Sirgel FA, Fourie PB, Donald PR, Padayatchi N, Rustomjee R, Levin J, Roscigno G, Norman J, McIlleron H, Mitchison DA. The early bactericidal activities of rifampin and rifapentine in pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 1;172(1):128-35. doi: 10.1164/rccm.200411-1557OC. Epub 2005 Apr 1.
- Hafner R, Cohn JA, Wright DJ, Dunlap NE, Egorin MJ, Enama ME, Muth K, Peloquin CA, Mor N, Heifets LB. Early bactericidal activity of isoniazid in pulmonary tuberculosis. Optimization of methodology. The DATRI 008 Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):918-23. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9612016.
- Desjardin LE, Perkins MD, Wolski K, Haun S, Teixeira L, Chen Y, Johnson JL, Ellner JJ, Dietze R, Bates J, Cave MD, Eisenach KD. Measurement of sputum Mycobacterium tuberculosis messenger RNA as a surrogate for response to chemotherapy. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):203-10. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9811006.
- Peloquin CA. Pharmacological issues in the treatment of tuberculosis. Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;953:157-64. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb11374.x.
- Ribeiro-Rodrigues R, Resende Co T, Johnson JL, Ribeiro F, Palaci M, Sa RT, Maciel EL, Pereira Lima FE, Dettoni V, Toossi Z, Boom WH, Dietze R, Ellner JJ, Hirsch CS. Sputum cytokine levels in patients with pulmonary tuberculosis as early markers of mycobacterial clearance. Clin Diagn Lab Immunol. 2002 Jul;9(4):818-23. doi: 10.1128/cdli.9.4.818-823.2002.
- Quaedvlieg V, Henket M, Sele J, Louis R. Cytokine production from sputum cells in eosinophilic versus non-eosinophilic asthmatics. Clin Exp Immunol. 2006 Jan;143(1):161-6. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02968.x.
- Colombo C, Costantini D, Rocchi A, Cariani L, Garlaschi ML, Tirelli S, Calori G, Copreni E, Conese M. Cytokine levels in sputum of cystic fibrosis patients before and after antibiotic therapy. Pediatr Pulmonol. 2005 Jul;40(1):15-21. doi: 10.1002/ppul.20237.
- Husson MO, Wizla-Derambure N, Turck D, Gosset P, Wallaert B. Effect of intermittent inhaled tobramycin on sputum cytokine profiles in cystic fibrosis. J Antimicrob Chemother. 2005 Jul;56(1):247-9. doi: 10.1093/jac/dki179. Epub 2005 Jun 2.
- Casarini M, Ameglio F, Alemanno L, Zangrilli P, Mattia P, Paone G, Bisetti A, Giosue S. Cytokine levels correlate with a radiologic score in active pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):143-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9803066.
- Verver S, Warren RM, Beyers N, Richardson M, van der Spuy GD, Borgdorff MW, Enarson DA, Behr MA, van Helden PD. Rate of reinfection tuberculosis after successful treatment is higher than rate of new tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1430-5. doi: 10.1164/rccm.200409-1200OC. Epub 2005 Apr 14.
- van Rie A, Victor TC, Richardson M, Johnson R, van der Spuy GD, Murray EJ, Beyers N, Gey van Pittius NC, van Helden PD, Warren RM. Reinfection and mixed infection cause changing Mycobacterium tuberculosis drug-resistance patterns. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Sep 1;172(5):636-42. doi: 10.1164/rccm.200503-449OC. Epub 2005 Jun 9.
- Kibiki GS, Mulder B, Dolmans WM, de Beer JL, Boeree M, Sam N, van Soolingen D, Sola C, van der Zanden AG. M. tuberculosis genotypic diversity and drug susceptibility pattern in HIV-infected and non-HIV-infected patients in northern Tanzania. BMC Microbiol. 2007 May 31;7:51. doi: 10.1186/1471-2180-7-51.
- Aarnoutse RE, Kibiki GS, Reither K, Semvua HH, Haraka F, Mtabho CM, Mpagama SG, van den Boogaard J, Sumari-de Boer IM, Magis-Escurra C, Wattenberg M, Logger JGM, Te Brake LHM, Hoelscher M, Gillespie SH, Colbers A, Phillips PPJ, Plemper van Balen G, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Pharmacokinetics, Tolerability, and Bacteriological Response of Rifampin Administered at 600, 900, and 1,200 Milligrams Daily in Patients with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24;61(11):e01054-17. doi: 10.1128/AAC.01054-17. Print 2017 Nov.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. september 2008
Først opslået (Skøn)
26. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. september 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2013
Sidst verificeret
1. september 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulose
- Tuberkulose, lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducere
- Rifampin
Andre undersøgelses-id-numre
- APRIORI 4.1
- PACTR2009060001493909 (Registry Identifier: www.pactr.org)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .