Farmacocinética y farmacodinamia de rifampicina a dosis alta versus estándar en pacientes con tuberculosis pulmonar (High RIF)
6 de septiembre de 2013 actualizado por: Radboud University Medical Center
Farmacocinética y farmacodinámica de dosis altas versus dosis estándar de rifampicina en pacientes con tuberculosis pulmonar en la región de Kilimanjaro, Tanzania.
En este ensayo clínico de fase II, se estudiará la farmacocinética, la seguridad y la eficacia (a corto plazo) de dosis superiores a las estándar de rifampicina durante la fase intensiva del tratamiento de la tuberculosis (TB).
Los pacientes inscritos en este estudio recibirán el régimen antituberculoso estándar (que incluye 600 mg de rifampicina; primer brazo del estudio), o 900 mg de rifampicina más isoniazida, etambutol y pirazinamida en dosis estándar (segundo brazo del estudio), o 1200 mg de rifampicina más los otros medicamentos en dosis estándar (tercer brazo del estudio).
Todos los pacientes recibirán el régimen estándar de TB durante la fase de continuación del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
150
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Kilimanjaro
-
Sanya Juu, Kilimanjaro, Tanzania, P.O. box 12
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene una tuberculosis pulmonar recién diagnosticada, confirmada por un frotis positivo de al menos dos muestras de esputo con tinción ZN.
- El participante está dispuesto a hacerse la prueba del VIH.
- El participante tiene al menos 18 años, pero no más de 65 años de edad el día de la primera dosis del medicamento del estudio.
- El participante es admitido en KNTH o KCMC durante la fase intensiva del tratamiento de TB.
- El participante puede y está dispuesto a asistir a KNTH o KCMC regularmente durante la fase de continuación del tratamiento de TB.
- El participante puede entender y está dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado antes de las evaluaciones de detección.
- Las participantes femeninas deben comprender que es importante no quedar embarazadas durante el estudio. Deben acordar tomar medidas para evitar que queden embarazadas durante el estudio. Deben acordar tomar medidas para evitar que queden embarazadas, como usar un dispositivo anticonceptivo o un método de barrera.
Criterio de exclusión:
- El participante ha sido tratado con medicamentos antituberculosos durante los últimos tres años.
- El peso corporal del participante es inferior a 50 kg.
- El participante tiene una prueba de función hepática anormal o creatinina sérica (definida como niveles superiores al límite superior normal).
- El participante tiene un historial médico relevante o una condición actual que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (es decir, enfermedad gastrointestinal crónica, diabetes mellitus, enfermedad renal o hepática, uso concomitante de medicamentos que interfieren con la farmacocinética de los medicamentos antituberculosos).
- El participante está en tratamiento antirretroviral en el momento de la inclusión.
- El participante tiene un recuento de CD4 inferior a 350 células/mm3.
- El participante tiene una puntuación de Karnofsky de menos de 40.
- La participante está embarazada o amamantando.
- El participante tiene una TB multirresistente (MDR) para la cual se necesita un régimen de tratamiento diferente al estándar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 1
50 pacientes, tratados con el régimen antituberculoso estándar, que incluye rifampicina (600 mg), isoniazida (300 mg), pirazinamida (30 mg/kg), etambutol (15 mg/kg), administrados diariamente, por vía oral, durante la fase intensiva del tratamiento de la TB.
Además, recibirán 2 tabletas de placebo similares a la rifampicina de 300 mg.
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Rifampicina 900 mg (grupo de estudio 2) y rifampicina 1200 mg (grupo de estudio 3)
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Comparador activo: 2
50 pacientes, tratados con rifampicina (900 mg), y los demás fármacos en dosis estándar (isoniazida (300 mg), pirazinamida (30 mg/kg), etambutol (15 mg/kg)), administrados diariamente, por vía oral, durante el intensivo fase del tratamiento de la TB.
Además, recibirán 1 tableta de placebo similar a la rifampicina de 300 mg.
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Rifampicina 900 mg (grupo de estudio 2) y rifampicina 1200 mg (grupo de estudio 3)
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Comparador activo: 3
50 pacientes, tratados con rifampicina (1200 mg), y los demás fármacos en dosis estándar (isoniazida (300 mg), pirazinamida (30 mg/kg), etambutol (15 mg/kg)), administrados diariamente, por vía oral, durante el intensivo fase del tratamiento de la TB.
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Rifampicina 900 mg (grupo de estudio 2) y rifampicina 1200 mg (grupo de estudio 3)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos de rifampicina, desacetilrifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol
Periodo de tiempo: Estado estacionario, semana 6
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Estado estacionario, semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: línea base, semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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línea base, semana 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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Respuesta bacteriológica de Mycobacterium tuberculosis
Periodo de tiempo: Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Compare la precisión de los marcadores sustitutos (SSCC, ARNm, citoquinas) con el marcador de conversión de esputo estándar de dos meses
Periodo de tiempo: Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Documentación de la aparición de infecciones por cepas mixtas de Mycobacterium tuberculosis
Periodo de tiempo: Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Casi a diario durante las primeras 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rob Aarnoutse, Pharm-D, PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Gibson Kibiki, MD, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
- Investigador principal: Martin Boeree, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/UCCZ Dekkerswald
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Aarnoutse RE, Kibiki GS, Reither K, Semvua HH, Haraka F, Mtabho CM, Mpagama SG, van den Boogaard J, Sumari-de Boer IM, Magis-Escurra C, Wattenberg M, Logger JGM, Te Brake LHM, Hoelscher M, Gillespie SH, Colbers A, Phillips PPJ, Plemper van Balen G, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Pharmacokinetics, Tolerability, and Bacteriological Response of Rifampin Administered at 600, 900, and 1,200 Milligrams Daily in Patients with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24;61(11):e01054-17. doi: 10.1128/AAC.01054-17. Print 2017 Nov.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de septiembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de septiembre de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2013
Última verificación
1 de septiembre de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- APRIORI 4.1
- PACTR2009060001493909 (Identificador de registro: www.pactr.org)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .