Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Rifampicin in hoher versus Standarddosis bei Patienten mit Lungentuberkulose (High RIF)
6. September 2013 aktualisiert von: Radboud University Medical Center
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Rifampicin in hoher versus Standarddosis bei Patienten mit Lungentuberkulose in der Kilimanjaro-Region, Tansania.
In dieser klinischen Phase-II-Studie werden die Pharmakokinetik, Sicherheit und (kurzfristige) Wirksamkeit von Rifampicin in höheren Dosen als den Standarddosen während der Intensivphase der Behandlung von Tuberkulose (TB) untersucht.
Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, erhalten entweder das Standard-TB-Regime (einschließlich 600 mg Rifampicin; erster Studienarm) oder 900 mg Rifampicin plus Isoniazid, Ethambutol und Pyrazinamid in Standarddosierungen (zweiter Studienarm) oder 1200 mg Rifampicin plus die anderen Medikamente in Standarddosierungen (dritter Studienarm).
Alle Patienten erhalten während der Fortsetzungsphase der Behandlung das Standard-TB-Regime.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
150
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Kilimanjaro
-
Sanya Juu, Kilimanjaro, Tansania, P.O. box 12
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer hat eine neu diagnostizierte Lungentuberkulose, bestätigt durch einen positiven Abstrich von mindestens zwei Sputumproben mit ZN-Färbung.
- Der Teilnehmer ist bereit, sich auf HIV testen zu lassen.
- Der Teilnehmer ist am Tag der ersten Verabreichung der Studienmedikation mindestens 18, aber nicht älter als 65 Jahre.
- Der Teilnehmer wird während der Intensivphase der TB-Behandlung in KNTH oder KCMC aufgenommen.
- Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, während der Fortsetzungsphase der TB-Behandlung regelmäßig an KNTH oder KCMC teilzunehmen.
- Der Teilnehmer ist in der Lage, das Einverständniserklärungsformular vor dem Screening zu verstehen und zu unterzeichnen.
- Weibliche Teilnehmer sollten verstehen, dass es wichtig ist, während der Studie nicht schwanger zu werden. Sie sollten sich darauf einigen, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Studie zu verhindern. Sie sollten sich darauf einigen, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, wie z. B. die Verwendung eines Verhütungsmittels oder einer Barrieremethode.
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer wurde in den letzten drei Jahren mit Anti-Tuberkulose-Medikamenten behandelt.
- Das Körpergewicht des Teilnehmers beträgt weniger als 50 kg.
- Der Teilnehmer hat einen abnormalen Leberfunktionstest oder Serum-Kreatinin (definiert als Werte, die höher als die obere Grenze des Normalwerts sind).
- Der Teilnehmer hat eine relevante medizinische Vorgeschichte oder einen aktuellen Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte (d. h. chronische Magen-Darm-Erkrankung, Diabetes mellitus, Nieren- oder Lebererkrankung, gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die die Pharmakokinetik von Anti-TB-Medikamenten beeinträchtigen).
- Der Teilnehmer befindet sich bei Aufnahme in antiretroviraler Behandlung.
- Der Teilnehmer hat eine CD4-Zellzahl von weniger als 350 Zellen/mm3.
- Der Teilnehmer hat einen Karnofsky-Score von weniger als 40.
- Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
- Der Teilnehmer hat eine multiresistente (MDR)-TB, für die ein anderes als das Standardbehandlungsschema erforderlich ist.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: 1
50 Patienten, behandelt mit dem Standard-Anti-TB-Regime, einschließlich Rifampicin (600 mg), Isoniazid (300 mg), Pyrazinamid (30 mg/kg), Ethambutol (15 mg/kg), täglich oral verabreicht während der Intensivphase der TB-Behandlung.
Zusätzlich erhalten sie 2 Placebo-Tabletten, die Rifampicin 300 mg ähneln.
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Rifampicin 900 mg (Studienarm 2) und Rifampicin 1200 mg (Studienarm 3)
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Aktiver Komparator: 2
50 Patienten, die mit Rifampicin (900 mg) und den anderen Medikamenten in Standarddosierungen (Isoniazid (300 mg), Pyrazinamid (30 mg/kg), Ethambutol (15 mg/kg)) behandelt wurden, täglich oral verabreicht, während der Intensiv Phase der TB-Behandlung.
Zusätzlich erhalten sie 1 Placebo-Tablette ähnlich Rifampicin 300 mg.
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Rifampicin 900 mg (Studienarm 2) und Rifampicin 1200 mg (Studienarm 3)
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Aktiver Komparator: 3
50 Patienten, die mit Rifampicin (1200 mg) und den anderen Medikamenten in Standarddosierungen (Isoniazid (300 mg), Pyrazinamid (30 mg/kg), Ethambutol (15 mg/kg)) behandelt wurden, täglich oral verabreicht während der Intensiv Phase der TB-Behandlung.
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Rifampicin 900 mg (Studienarm 2) und Rifampicin 1200 mg (Studienarm 3)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Parameter von Rifampicin, Desacetylrifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol
Zeitfenster: Steady State, Woche 6
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Steady State, Woche 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline, Woche 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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Baseline, Woche 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
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Bakteriologische Reaktion von Mycobacterium tuberculosis
Zeitfenster: In den ersten 8 Wochen fast täglich
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In den ersten 8 Wochen fast täglich
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Vergleichen Sie die Genauigkeit von Ersatzmarkern (SSCC, mRNA, Zytokine) mit dem standardmäßigen zweimonatigen Sputumkonversionsmarker
Zeitfenster: In den ersten 8 Wochen fast täglich
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In den ersten 8 Wochen fast täglich
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Dokumentation des Auftretens von Mischinfektionen mit Mycobacterium tuberculosis-Stämmen
Zeitfenster: In den ersten 8 Wochen fast täglich
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In den ersten 8 Wochen fast täglich
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rob Aarnoutse, Pharm-D, PhD, Radboud University Medical Center
- Hauptermittler: Gibson Kibiki, MD, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
- Hauptermittler: Martin Boeree, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/UCCZ Dekkerswald
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Aarnoutse RE, Kibiki GS, Reither K, Semvua HH, Haraka F, Mtabho CM, Mpagama SG, van den Boogaard J, Sumari-de Boer IM, Magis-Escurra C, Wattenberg M, Logger JGM, Te Brake LHM, Hoelscher M, Gillespie SH, Colbers A, Phillips PPJ, Plemper van Balen G, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Pharmacokinetics, Tolerability, and Bacteriological Response of Rifampin Administered at 600, 900, and 1,200 Milligrams Daily in Patients with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24;61(11):e01054-17. doi: 10.1128/AAC.01054-17. Print 2017 Nov.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. September 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. September 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
26. September 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
9. September 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. September 2013
Zuletzt verifiziert
1. September 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Tuberkulose, Lungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Leprostatische Mittel
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Induktoren
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Cytochrom P-450 CYP2B6-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C8-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C19-Induktoren
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Induktoren
- Rifampin
Andere Studien-ID-Nummern
- APRIORI 4.1
- PACTR2009060001493909 (Registrierungskennung: www.pactr.org)
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