Фармакокинетика и фармакодинамика высоких и стандартных доз рифампицина у больных туберкулезом легких (High RIF)
6 сентября 2013 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Фармакокинетика и фармакодинамика высоких доз рифампицина по сравнению со стандартной дозой у пациентов с туберкулезом легких в регионе Килиманджаро, Танзания.
В этой фазе II клинических испытаний будут изучаться фармакокинетика, безопасность и (краткосрочная) эффективность рифампицина в дозах, превышающих стандартные, во время интенсивной фазы лечения туберкулеза (ТБ).
Пациенты, включенные в это исследование, получат либо стандартную противотуберкулезную схему (включая 600 мг рифампицина; первая группа исследования), либо рифампицин 900 мг плюс изониазид, этамбутол и пиразинамид в стандартных дозах (вторая группа исследования), либо рифампицин 1200 мг плюс другие препараты. в стандартных дозах (третья группа исследования).
Все пациенты будут получать стандартную противотуберкулезную схему на этапе продолжения лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Kilimanjaro
-
Sanya Juu, Kilimanjaro, Танзания, P.O. box 12
- Kibong'oto National Tuberculosis Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника впервые диагностирован туберкулез легких, подтвержденный положительным мазком как минимум двух образцов мокроты с окрашиванием ZN.
- Участник желает пройти тестирование на ВИЧ.
- Участнику должно быть не менее 18, но не более 65 лет на день первого приема исследуемого препарата.
- Участник госпитализируется в KNTH или KCMC во время интенсивной фазы лечения туберкулеза.
- Участник может и желает регулярно посещать KNTH или KCMC на этапе продолжения лечения ТБ.
- Участник может понять и готов подписать форму информированного согласия до проведения скрининговых оценок.
- Участницы женского пола должны понимать, что важно не забеременеть во время исследования. Они должны договориться о принятии мер по предотвращению беременности во время исследования. Они должны договориться о принятии мер по предотвращению беременности, таких как использование противозачаточных средств или барьерного метода.
Критерий исключения:
- Участник лечился противотуберкулезными препаратами в течение последних трех лет.
- Масса тела участника менее 50 кг.
- У участника есть аномальный тест функции печени или креатинин в сыворотке (определяемый как уровень выше верхней границы нормы).
- У участника есть соответствующий анамнез или текущее состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства (т. хронические желудочно-кишечные заболевания, сахарный диабет, заболевания почек или печени, одновременное применение лекарственных средств, влияющих на фармакокинетику противотуберкулезных препаратов).
- На момент включения участник находится на антиретровирусном лечении.
- У участника количество CD4 менее 350 клеток/мм3.
- Участник имеет показатель Карновского менее 40.
- Участница беременна или кормит грудью.
- У участника есть туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), для которого требуется другой, отличный от стандартного, режим лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: 1
50 пациентов, получавших стандартную противотуберкулезную схему, включающую рифампицин (600 мг), изониазид (300 мг), пиразинамид (30 мг/кг), этамбутол (15 мг/кг), вводили ежедневно перорально в течение интенсивной фазы лечения туберкулеза.
Кроме того, они получат 2 таблетки плацебо, напоминающие рифампицин 300 мг.
|
Рифампицин 900 мг (группа исследования 2) и рифампицин 1200 мг (группа исследования 3)
|
|
Активный компаратор: 2
50 пациентов, получавших рифампицин (900 мг) и другие препараты в стандартных дозировках (изониазид (300 мг), пиразинамид (30 мг/кг), этамбутол (15 мг/кг)), вводимые ежедневно перорально во время интенсивной терапии. этап лечения туберкулеза.
Кроме того, они получат 1 таблетку плацебо, напоминающую рифампицин 300 мг.
|
Рифампицин 900 мг (группа исследования 2) и рифампицин 1200 мг (группа исследования 3)
|
|
Активный компаратор: 3
50 пациентов, получавших рифампицин (1200 мг) и другие препараты в стандартных дозировках (изониазид (300 мг), пиразинамид (30 мг/кг), этамбутол (15 мг/кг)), вводимые ежедневно перорально во время интенсивной терапии. этап лечения туберкулеза.
|
Рифампицин 900 мг (группа исследования 2) и рифампицин 1200 мг (группа исследования 3)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакокинетические параметры рифампицина, дезацетилрифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола
Временное ограничение: Стабильное состояние, 6 неделя
|
Стабильное состояние, 6 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
исходный уровень, неделя 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
Бактериологический ответ микобактерий туберкулеза
Временное ограничение: Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
|
Сравните точность суррогатных маркеров (SSCC, мРНК, цитокины) со стандартным двухмесячным маркером конверсии мокроты.
Временное ограничение: Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
|
Документирование случаев инфицирования смешанными штаммами микобактерий туберкулеза
Временное ограничение: Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
Почти ежедневно в течение первых 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rob Aarnoutse, Pharm-D, PhD, Radboud University Medical Center
- Главный следователь: Gibson Kibiki, MD, MMed, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre,Moshi,Tanzania
- Главный следователь: Martin Boeree, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/UCCZ Dekkerswald
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burman WJ, Gallicano K, Peloquin C. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the rifamycin antibacterials. Clin Pharmacokinet. 2001;40(5):327-41. doi: 10.2165/00003088-200140050-00002.
- Jindani A, Dore CJ, Mitchison DA. Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1348-54. doi: 10.1164/rccm.200210-1125OC. Epub 2003 Jan 6.
- Jindani A, Aber VR, Edwards EA, Mitchison DA. The early bactericidal activity of drugs in patients with pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis. 1980 Jun;121(6):939-49. doi: 10.1164/arrd.1980.121.6.939. No abstract available.
- Frieden TR, Sterling TR, Munsiff SS, Watt CJ, Dye C. Tuberculosis. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):887-99. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14333-4.
- Iseman MD. Tuberculosis therapy: past, present and future. Eur Respir J Suppl. 2002 Jul;36:87s-94s. doi: 10.1183/09031936.02.00309102.
- Ginsberg AM, Spigelman M. Challenges in tuberculosis drug research and development. Nat Med. 2007 Mar;13(3):290-4. doi: 10.1038/nm0307-290. No abstract available.
- Mitchison DA. Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2000 Sep;4(9):796-806. Erratum In: Int J Tuberc Lung Dis. 2003 Mar;7(3):304.
- Diacon AH, Patientia RF, Venter A, van Helden PD, Smith PJ, McIlleron H, Maritz JS, Donald PR. Early bactericidal activity of high-dose rifampin in patients with pulmonary tuberculosis evidenced by positive sputum smears. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Aug;51(8):2994-6. doi: 10.1128/AAC.01474-06. Epub 2007 May 21.
- Jayaram R, Gaonkar S, Kaur P, Suresh BL, Mahesh BN, Jayashree R, Nandi V, Bharat S, Shandil RK, Kantharaj E, Balasubramanian V. Pharmacokinetics-pharmacodynamics of rifampin in an aerosol infection model of tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Jul;47(7):2118-24. doi: 10.1128/AAC.47.7.2118-2124.2003.
- Kreis B, Pretet S, Birenbaum J, Guibout P, Hazeman JJ, Orin E, Perdrizet S, Weil J. Two three-month treatment regimens for pulmonary tuberculosis. Bull Int Union Tuberc. 1976;51(1):71-5. No abstract available.
- Long MW, Snider DE Jr, Farer LS. U.S. Public Health Service Cooperative trial of three rifampin-isoniazid regimens in treatment of pulmonary tuberculosis. Am Rev Respir Dis. 1979 Jun;119(6):879-94. doi: 10.1164/arrd.1979.119.6.879.
- Ruslami R, Nijland HM, Alisjahbana B, Parwati I, van Crevel R, Aarnoutse RE. Pharmacokinetics and tolerability of a higher rifampin dose versus the standard dose in pulmonary tuberculosis patients. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Jul;51(7):2546-51. doi: 10.1128/AAC.01550-06. Epub 2007 Apr 23.
- Ruslami R, Nijland H, Aarnoutse R, Alisjahbana B, Soeroto AY, Ewalds S, van Crevel R. Evaluation of high- versus standard-dose rifampin in Indonesian patients with pulmonary tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb;50(2):822-3. doi: 10.1128/AAC.50.2.822-823.2006. No abstract available.
- Solera J, Rodriguez-Zapata M, Geijo P, Largo J, Paulino J, Saez L, Martinez-Alfaro E, Sanchez L, Sepulveda MA, Ruiz-Ribo MD. Doxycycline-rifampin versus doxycycline-streptomycin in treatment of human brucellosis due to Brucella melitensis. The GECMEI Group. Grupo de Estudio de Castilla-la Mancha de Enfermedades Infecciosas. Antimicrob Agents Chemother. 1995 Sep;39(9):2061-7. doi: 10.1128/AAC.39.9.2061.
- Kochar DK, Aseri S, Sharma BV, Bumb RA, Mehta RD, Purohit SK. The role of rifampicin in the management of cutaneous leishmaniasis. QJM. 2000 Nov;93(11):733-7. doi: 10.1093/qjmed/93.11.733.
- Rosenthal IM, Williams K, Tyagi S, Peloquin CA, Vernon AA, Bishai WR, Grosset JH, Nuermberger EL. Potent twice-weekly rifapentine-containing regimens in murine tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Jul 1;174(1):94-101. doi: 10.1164/rccm.200602-280OC. Epub 2006 Mar 30.
- Fox W, Ellard GA, Mitchison DA. Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council tuberculosis units, 1946-1986, with relevant subsequent publications. Int J Tuberc Lung Dis. 1999 Oct;3(10 Suppl 2):S231-79. No abstract available.
- Peloquin CA, Namdar R, Singleton MD, Nix DE. Pharmacokinetics of rifampin under fasting conditions, with food, and with antacids. Chest. 1999 Jan;115(1):12-8. doi: 10.1378/chest.115.1.12. Erratum In: Chest 1999 May;115(5):1485.
- Tappero JW, Bradford WZ, Agerton TB, Hopewell P, Reingold AL, Lockman S, Oyewo A, Talbot EA, Kenyon TA, Moeti TL, Moffat HJ, Peloquin CA. Serum concentrations of antimycobacterial drugs in patients with pulmonary tuberculosis in Botswana. Clin Infect Dis. 2005 Aug 15;41(4):461-9. doi: 10.1086/431984. Epub 2005 Jul 8.
- Grosset J, Leventis S. Adverse effects of rifampin. Rev Infect Dis. 1983 Jul-Aug;5 Suppl 3:S440-50. doi: 10.1093/clinids/5.supplement_3.s440.
- Brindle R, Odhiambo J, Mitchison D. Serial counts of Mycobacterium tuberculosis in sputum as surrogate markers of the sterilising activity of rifampicin and pyrazinamide in treating pulmonary tuberculosis. BMC Pulm Med. 2001;1:2. doi: 10.1186/1471-2466-1-2.
- Mitchison DA. Assessment of new sterilizing drugs for treating pulmonary tuberculosis by culture at 2 months. Am Rev Respir Dis. 1993 Apr;147(4):1062-3. doi: 10.1164/ajrccm/147.4.1062. No abstract available.
- Mitchison DA. Modern methods for assessing the drugs used in the chemotherapy of mycobacterial disease. Soc Appl Bacteriol Symp Ser. 1996;25:72S-80S. No abstract available.
- Wallis RS, Perkins MD, Phillips M, Joloba M, Namale A, Johnson JL, Whalen CC, Teixeira L, Demchuk B, Dietze R, Mugerwa RD, Eisenach K, Ellner JJ. Predicting the outcome of therapy for pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Apr;161(4 Pt 1):1076-80. doi: 10.1164/ajrccm.161.4.9903087.
- Burman WJ. The hunt for the elusive surrogate marker of sterilizing activity in tuberculosis treatment. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1299-301. doi: 10.1164/rccm.2302003. No abstract available.
- Sirgel FA, Fourie PB, Donald PR, Padayatchi N, Rustomjee R, Levin J, Roscigno G, Norman J, McIlleron H, Mitchison DA. The early bactericidal activities of rifampin and rifapentine in pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 1;172(1):128-35. doi: 10.1164/rccm.200411-1557OC. Epub 2005 Apr 1.
- Hafner R, Cohn JA, Wright DJ, Dunlap NE, Egorin MJ, Enama ME, Muth K, Peloquin CA, Mor N, Heifets LB. Early bactericidal activity of isoniazid in pulmonary tuberculosis. Optimization of methodology. The DATRI 008 Study Group. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):918-23. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9612016.
- Desjardin LE, Perkins MD, Wolski K, Haun S, Teixeira L, Chen Y, Johnson JL, Ellner JJ, Dietze R, Bates J, Cave MD, Eisenach KD. Measurement of sputum Mycobacterium tuberculosis messenger RNA as a surrogate for response to chemotherapy. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):203-10. doi: 10.1164/ajrccm.160.1.9811006.
- Peloquin CA. Pharmacological issues in the treatment of tuberculosis. Ann N Y Acad Sci. 2001 Dec;953:157-64. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb11374.x.
- Ribeiro-Rodrigues R, Resende Co T, Johnson JL, Ribeiro F, Palaci M, Sa RT, Maciel EL, Pereira Lima FE, Dettoni V, Toossi Z, Boom WH, Dietze R, Ellner JJ, Hirsch CS. Sputum cytokine levels in patients with pulmonary tuberculosis as early markers of mycobacterial clearance. Clin Diagn Lab Immunol. 2002 Jul;9(4):818-23. doi: 10.1128/cdli.9.4.818-823.2002.
- Quaedvlieg V, Henket M, Sele J, Louis R. Cytokine production from sputum cells in eosinophilic versus non-eosinophilic asthmatics. Clin Exp Immunol. 2006 Jan;143(1):161-6. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02968.x.
- Colombo C, Costantini D, Rocchi A, Cariani L, Garlaschi ML, Tirelli S, Calori G, Copreni E, Conese M. Cytokine levels in sputum of cystic fibrosis patients before and after antibiotic therapy. Pediatr Pulmonol. 2005 Jul;40(1):15-21. doi: 10.1002/ppul.20237.
- Husson MO, Wizla-Derambure N, Turck D, Gosset P, Wallaert B. Effect of intermittent inhaled tobramycin on sputum cytokine profiles in cystic fibrosis. J Antimicrob Chemother. 2005 Jul;56(1):247-9. doi: 10.1093/jac/dki179. Epub 2005 Jun 2.
- Casarini M, Ameglio F, Alemanno L, Zangrilli P, Mattia P, Paone G, Bisetti A, Giosue S. Cytokine levels correlate with a radiologic score in active pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jan;159(1):143-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.1.9803066.
- Verver S, Warren RM, Beyers N, Richardson M, van der Spuy GD, Borgdorff MW, Enarson DA, Behr MA, van Helden PD. Rate of reinfection tuberculosis after successful treatment is higher than rate of new tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jun 15;171(12):1430-5. doi: 10.1164/rccm.200409-1200OC. Epub 2005 Apr 14.
- van Rie A, Victor TC, Richardson M, Johnson R, van der Spuy GD, Murray EJ, Beyers N, Gey van Pittius NC, van Helden PD, Warren RM. Reinfection and mixed infection cause changing Mycobacterium tuberculosis drug-resistance patterns. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Sep 1;172(5):636-42. doi: 10.1164/rccm.200503-449OC. Epub 2005 Jun 9.
- Kibiki GS, Mulder B, Dolmans WM, de Beer JL, Boeree M, Sam N, van Soolingen D, Sola C, van der Zanden AG. M. tuberculosis genotypic diversity and drug susceptibility pattern in HIV-infected and non-HIV-infected patients in northern Tanzania. BMC Microbiol. 2007 May 31;7:51. doi: 10.1186/1471-2180-7-51.
- Aarnoutse RE, Kibiki GS, Reither K, Semvua HH, Haraka F, Mtabho CM, Mpagama SG, van den Boogaard J, Sumari-de Boer IM, Magis-Escurra C, Wattenberg M, Logger JGM, Te Brake LHM, Hoelscher M, Gillespie SH, Colbers A, Phillips PPJ, Plemper van Balen G, Boeree MJ; PanACEA Consortium. Pharmacokinetics, Tolerability, and Bacteriological Response of Rifampin Administered at 600, 900, and 1,200 Milligrams Daily in Patients with Pulmonary Tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24;61(11):e01054-17. doi: 10.1128/AAC.01054-17. Print 2017 Nov.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 сентября 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 сентября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 сентября 2013 г.
Последняя проверка
1 сентября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Туберкулез
- Туберкулез, Легочный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Рифампин
Другие идентификационные номера исследования
- APRIORI 4.1
- PACTR2009060001493909 (Идентификатор реестра: www.pactr.org)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .