- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00762957
Sikkerhed og effektivitet af TAK-559 i kombination med metformin hos patienter med type 2-diabetes mellitus.
En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, parallel undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af en kombination af TAK-559 og metformin sammenlignet med placebo og metformin i behandlingen af patienter med type 2-diabetes mellitus
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Insulin er en primær regulator af blodsukkerkoncentrationer. En subnormal reaktion på cirkulerende insulinniveauer i målvæv fører til et fald i insulinmedieret glukoseoptagelse. Insulinresistens er forbundet med normale til høje insulinniveauer og er ofte ledsaget af dyslipidæmi, en forstyrrelse i lipidmetabolismen, hvilket resulterer i øgede triglycerider og lavdensitetslipoproteinniveauer samt nedsatte high-density lipoproteinniveauer hos patienter med type 2 diabetes mellitus. I de tidlige stadier af insulinresistens opretholder en kompenserende mekanisme med øget insulinsekretion fra bugspytkirtlen normale til næsten normale glucoseniveauer. Når bugspytkirtlen ikke formår at opretholde den øgede insulinproduktion, opstår åbenlys type 2-diabetes mellitus.
Insulin spiller også en vigtig rolle i metabolismen af fedt og proteiner og udøver sin indflydelse på det peroxisomproliferator-aktiverede receptorniveau. Peroxisomproliferator-aktiverede receptor-alfa-receptorer udtrykkes overvejende i skeletmuskulatur, fedtvæv, hjerte, lever, nyrer, tarm, makrofager og vaskulært væv og spiller en nøglerolle i energilagring, glucosehomeostase og vaskulær biologi. Da insulin aktiverer peroxisomproliferator-aktiverede receptor-alfa-receptorer, resulterer dette i cellulær optagelse af glucose. Peroxisomproliferatoraktiverede receptorreceptorer er ligandaktiverede transkriptionselementer, der regulerer genekspression, der er nødvendig for metabolisme. Af denne grund spiller peroxisomproliferator-aktiverede receptorer en central rolle i glucosehomeostase, adipocytdifferentiering og lipidlagring. De gener, der overvejende er målrettet af transkriptionsaktivitet af aktiverede peroxisomproliferator-aktiverede receptor-alfa-receptorer, er dem, der medierer fedtsyreoptagelse, fedtsyreoxidation og lipoproteinmetabolisme. Som sådan har peroxisomproliferator-aktiverede receptor-alfa-agonister deres største effekt på lipidmetabolisme og vaskulær biologi.
TAK-559 er en ny oxyiminoalkansyre under undersøgelse til brug som oralt middel til behandling af patienter med type 2 diabetes mellitus. TAK-559 har delvis peroxisomproliferator-aktiveret receptor-alfa-agonistaktivitet, potent peroxisomproliferator-aktiveret receptor-alfa-aktivitet og beskeden peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma-aktivitet ved høje koncentrationer i ikke-kliniske modeller.
Denne undersøgelse var designet til at evaluere sikkerheden og den glykæmiske kontrol af TAK-559 hos patienter med type 2-diabetes mellitus, der tog metformin, for hvem monoterapi med et oralt antidiabetikum havde været utilstrækkeligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med type 2 diabetes mellitus og på en stabil dosis af en oral antidiabetisk monoterapi før screening A.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som var seksuelt aktive, indvilligede i at bruge passende prævention og kunne hverken blive gravide eller ammende fra screening under hele undersøgelsens varighed.
- Havde et glykosyleret hæmoglobinniveau større end eller lig med 8,0 % og mindre end eller lig med 10,0 % ved screening B.
- Havde en fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ved screening B.
- Indtagelse af en stabil dosis på mindst 1000 mg metformin i mindst 30 dage før screening B.
- Havde et stabilt eller forværret selvmonitorerende blodsukkerniveau, mens du tog metformin.
- Havde et lavdensitetslipoprotein på mindre end 160 mg/dL (4,1 mmol/L) ved screening A.
- Havde et body mass index var mindre end eller lig med 45 kg/m2 ved screening A.
- Var villig til at blive rådgivet af investigator eller udpeget til at følge en individualiseret, vægtvedligeholdelsesdiæt i løbet af undersøgelsesperioden.
- Havde tegn på insulinsekretorisk kapacitet som vist ved en C-peptidkoncentration på mere end eller lig med 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) ved screening A og om nødvendigt efter en gentagelse ved screening B.
- Var i stand til at udføre daglige selvmonitorerende blodsukkertest under hele undersøgelsen.
- Havde et normalt thyreoideastimulerende hormonniveau på mindre end 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/L) og større end eller lig med 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/L) ved screening A.
- Var ved godt helbred som fastslået af en læge (dvs. via sygehistorie og fysisk undersøgelse), bortset fra en diagnose af type 2-diabetes mellitus.
- Havde fastende kliniske laboratorieresultater inden for de normale områder for testlaboratoriet, eller hvis ikke, blev resultaterne vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus, hæmokromatose eller haft ketoacidose i anamnesen.
- Havde en tilstand, der vides at invalidere resultaterne af glykosyleret hæmoglobin (f.eks. hæmolytiske tilstande eller hæmoglobinopatier).
Tog enhver form for forbudt medicin, receptpligtig medicin, urtebehandling eller håndkøbsmedicin, der kan have forstyrret evalueringen af undersøgelsesmedicinen, herunder:
- Insulin
- Orale antidiabetika inklusive sulfonylurinstoffer og alfa-glucosidasehæmmere
- Systemiske kortikosteroider
- Warfarin
- Rifampin
- St. John's Wort.
- Thiazolidindioner
- Peroxisomproliferator-aktiverede receptoragonister
- Nikotinsyre
- Fibrater
- Havde en anamnese med myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypassgraft, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmiske anfald, klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram eller dokumenteret cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før screening A.
- Fik foretaget abdominal-, thorax- eller vaskulær kirurgi inden for 6 måneder før screening A, der efter investigators mening berettigede udelukkelse fra undersøgelsen.
- Havde en kreatinfosfokinaseværdi større end 3 gange den øvre normalgrænse ved screening A.
- Havde vedvarende uforklarlig mikroskopisk eller makroskopisk hæmaturi eller en historie med blærekræft.
- Havde et triglyceridniveau større end 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ved screening A.
- Modtog enhver ændring i tilladt lipidsænkende medicin (dosis eller lægemiddel) inden for 2 måneder efter randomisering, hvis relevant. Patienten forblev på en stabil dosis gennem hele undersøgelsen. Hvis det skønnes nødvendigt, kunne dosis være blevet sænket med forudgående godkendelse fra sponsoren.
- Doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før randomisering.
- Havde en historie med stofmisbrug eller en historie med alkoholmisbrug inden for 2 år før randomisering
- Havde et systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på mere end 95 mm Hg ved screening B.
- Havde betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association Functional (Cardiac) Classification III eller IV.
- Havde en historie med anden cancer end basalcelle eller fase 1 planocellulært karcinom i huden, som ikke havde været i remission inden for 5 år før randomisering.
- Havde et alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferase-niveau større end 3 gange den øvre grænse for normal, aktiv leversygdom eller gulsot ved screening A.
- Havde et positivt anti-hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis B e antigen testresultater ved screening A.
- Tog i øjeblikket en anden undersøgelsesmedicin eller havde taget en undersøgelsesmedicin inden for 30 dage før screening A.
- Havde nogen anden alvorlig sygdom eller tilstand ved screening A eller ved randomisering, som kunne have påvirket den forventede levetid eller gjort det vanskeligt at håndtere og følge patienten i overensstemmelse med protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TAK-559 16 mg QD + Metformin QD
|
TAK-559 16 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og metformin stabil dosis oralt, én gang dagligt i op til 26 uger.
TAK-559 32 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og metformin stabil dosis, oralt, én gang dagligt i op til 26 uger.
|
|
Eksperimentel: TAK-559 32 mg QD + Metformin QD
|
TAK-559 16 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og metformin stabil dosis oralt, én gang dagligt i op til 26 uger.
TAK-559 32 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt og metformin stabil dosis, oralt, én gang dagligt i op til 26 uger.
|
|
Aktiv komparator: Metformin QD
|
TAK-559 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang dagligt og metformin stabil dosis, oralt, én gang dagligt i op til 26 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin.
Tidsramme: Sidste besøg.
|
Sidste besøg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i glykosyleret hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16 og 20
|
Uge 2, 4, 8, 12, 16 og 20
|
|
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose.
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i seruminsulin.
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i C-peptid.
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i triglycerider.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i total kolesterol.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i high-density lipoprotein.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i lavdensitetslipoprotein.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i lipoprotein med meget lav densitet.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i apolipoproteinerne A1 og B 100.
Tidsramme: Sidste besøg
|
Sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i frie fedtsyrer.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg.
|
|
Ændring fra baseline i trombosemarkør plasminogenaktivator inhibitor-1
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i trombosemarkør fibrinogen.
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i inflammationsmarkør Interleukin-6.
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i inflammationsmarkør C-reaktivt protein.
Tidsramme: Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 4, 12, 16, 20 og sidste besøg
|
|
Ændring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold.
Tidsramme: Uge 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Uge 12, 16, 20 og sidste besøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 01-04-TL-559-029
- U1111-1128-4945 (Registry Identifier: WHO)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .