Bezpieczeństwo i skuteczność TAK-559 w połączeniu z metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowana cukrzyca typu 2 i stabilna dawka doustnego leku przeciwcukrzycowego w monoterapii przed badaniem przesiewowym A.
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym zgodziły się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie mogły zajść w ciążę ani karmić podczas badania przesiewowego przez cały czas trwania badania.
• Miał poziom hemoglobiny glikozylowanej większy lub równy 8,0% i mniejszy lub równy 10,0% w badaniu przesiewowym B.
• Miał stężenie glukozy w osoczu na czczo większe lub równe 126 mg/dl (7,0 mmol/l) w badaniu przesiewowym B.
• Przyjmowanie stabilnej dawki co najmniej 1000 mg metforminy przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym B.
• Miał stabilny lub pogarszający się samokontrolujący poziom glukozy we krwi podczas przyjmowania metforminy.
• Miał lipoproteiny o małej gęstości poniżej 160 mg/dl (4,1 mmol/l) w badaniu przesiewowym A.
• Miał wskaźnik masy ciała mniejszy lub równy 45 kg/m2 w badaniu przesiewowym A.
• Był chętny do porad badacza lub osoby wyznaczonej, aby przestrzegać zindywidualizowanej diety utrzymującej wagę w okresie badania.
• Miał dowody na zdolność wydzielania insuliny, co wykazano przez stężenie peptydu C większe lub równe 1,5 ng/ml (0,50 nmol/l) w badaniu przesiewowym A i, jeśli to konieczne, po powtórzeniu w badaniu przesiewowym B.
• Był w stanie codziennie samodzielnie monitorować poziom glukozy we krwi przez cały czas trwania badania.
• Miał prawidłowy poziom hormonu tyreotropowego poniżej 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/l) i większy lub równy 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/l) w badaniu przesiewowym A.
• Był w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami lekarza (tj. na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego), poza rozpoznaniem cukrzycy typu 2.
• Mieli kliniczne wyniki laboratoryjne na czczo mieszczące się w normalnych zakresach dla laboratorium badawczego, a jeśli nie, wyniki zostały uznane przez badacza za nieistotne klinicznie przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano cukrzycę typu 1, hemochromatozę lub kwasicę ketonową w wywiadzie.
• Występował jakikolwiek stan, o którym wiadomo, że unieważnia wyniki hemoglobiny glikozylowanej (np. stany hemolityczne lub hemoglobinopatie).

• Przyjmował wszelkie niedozwolone leki, leki na receptę, leki ziołowe lub leki dostępne bez recepty, które mogły zakłócić ocenę badanego leku, w tym:

  • Insulina
  • Doustne leki przeciwcukrzycowe, w tym pochodne sulfonylomocznika i inhibitory alfa-glukozydazy
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
  • Warfaryna
  • ryfampicyna
  • Dziurawiec.
  • Tiazolidynodiony
  • Agoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów
  • Kwas nikotynowy
  • Fibraty
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, angioplastyka wieńcowa lub pomostowanie tętnic wieńcowych, niestabilna dusznica bolesna, przemijające napady niedokrwienne, klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram lub udokumentowany incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym A.
• Przeszli operację jamy brzusznej, klatki piersiowej lub naczyń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym A, co w opinii badacza uzasadniało wykluczenie z badania.
• Miał wartość fosfokinazy kreatynowej większą niż 3-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym A.
• Miał uporczywy niewyjaśniony krwiomocz mikroskopowy lub makroskopowy lub raka pęcherza w wywiadzie.
• Miał poziom trójglicerydów wyższy niż 500 mg/dl (5,6 mmol/l) podczas badania przesiewowego A.
• Otrzymano wszelkie zmiany w dozwolonym leku obniżającym poziom lipidów (dawce lub leku) w ciągu 2 miesięcy od randomizacji, jeśli dotyczy. Pacjent pozostawał na stałej dawce przez całe badanie. Jeśli uznano to za konieczne, dawkę można było obniżyć za uprzednią zgodą sponsora.
• Oddali i/lub otrzymali jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed Randomizacją.
• Miał historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed randomizacją
• Miał skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 95 mm Hg podczas badania przesiewowego B.
• Miał poważną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi klasyfikację czynnościową (sercową) według New York Heart Association III lub IV.
• Miał historię raka innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry w stadium 1, który nie był w remisji w ciągu 5 lat przed randomizacją.
• Miał poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej wyższy niż 3-krotność górnej granicy normy, czynna choroba wątroby lub żółtaczka w badaniu przesiewowym A.
• Miał dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B e podczas badania przesiewowego A.
• Obecnie przyjmował inny badany lek lub przyjmował badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym A.
• Miał jakąkolwiek inną poważną chorobę lub stan podczas badania przesiewowego A lub podczas randomizacji, który mógł mieć wpływ na oczekiwaną długość życia lub utrudniać skuteczne leczenie i obserwację pacjenta zgodnie z protokołem.