Segurança e eficácia de TAK-559 em combinação com metformina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Critério de inclusão:

• Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 e em uma dose estável de uma monoterapia antidiabética oral antes da Triagem A.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que eram sexualmente ativas concordaram em usar contracepção adequada e não podiam engravidar nem amamentar da triagem durante a duração do estudo.
• Teve um nível de hemoglobina glicosilada maior ou igual a 8,0% e menor ou igual a 10,0% na Triagem B.
• Teve uma glicose plasmática em jejum maior ou igual a 126 mg/dL (7,0 mmol/L) na Triagem B.
• Tomando uma dose estável de pelo menos 1000 mg de metformina por pelo menos 30 dias antes da Triagem B.
• Teve um nível de glicemia de automonitoramento estável ou piorando enquanto tomava metformina.
• Teve uma lipoproteína de baixa densidade inferior a 160 mg/dL (4,1 mmol/L) na Triagem A.
• Teve um índice de massa corporal menor ou igual a 45 kg/m2 na Triagem A.
• Esteve disposto a ser aconselhado pelo investigador ou pessoa designada a seguir uma dieta individualizada de manutenção de peso durante o período do estudo.
• Teve evidência de capacidade secretora de insulina, conforme demonstrado por uma concentração de peptídeo C maior ou igual a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) na Triagem A e, se necessário, após uma repetição na Triagem B.
• Foi capaz de realizar testes diários de glicemia de automonitoramento durante todo o estudo.
• Teve um nível normal de hormônio estimulante da tireoide inferior a 5,5 μIU/mL (5,5 mIU/L) e maior ou igual a 0,35 μIU/mL (0,35 mIU/L) na Triagem A.
• Estava em boas condições de saúde, conforme determinado por um médico (ou seja, por meio de histórico médico e exame físico), além de um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
• Teve resultados de laboratório clínico em jejum dentro dos intervalos normais para o laboratório de teste ou, caso contrário, os resultados foram considerados não clinicamente significativos pelo investigador antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 1, hemocromatose ou histórico de cetoacidose.
• Teve qualquer condição conhecida por invalidar os resultados de hemoglobina glicosilada (por exemplo, estados hemolíticos ou hemoglobinopatias).

• Tomou qualquer medicamento não permitido, medicamento prescrito, tratamento com ervas ou medicamento de venda livre que possa ter interferido na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:

  • Insulina
  • Antidiabéticos orais, incluindo sulfoniluréias e inibidores de alfa-glicosidase
  • Corticosteróides sistêmicos
  • Varfarina
  • Rifampicina
  • Erva de São João.
  • Tiazolidinedionas
  • Agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomos
  • Ácido nicotinico
  • Fibratos
• Teve um histórico de infarto do miocárdio, angioplastia coronária ou enxerto de bypass, angina pectoris instável, ataques isquêmicos transitórios, eletrocardiograma anormal clinicamente significativo ou acidente vascular cerebral documentado dentro de 6 meses antes da Triagem A.
• Teve cirurgia abdominal, torácica ou vascular dentro de 6 meses antes da Triagem A que, na opinião do investigador, justificou a exclusão do estudo.
• Tinha um valor de creatina fosfoquinase superior a 3 vezes o limite superior do normal na Triagem A.
• Teve hematúria microscópica ou macroscópica persistente inexplicável ou história de câncer de bexiga.
• Teve um nível de triglicerídeos superior a 500 mg/dL (5,6 mmol/L) na Triagem A.
• Recebeu qualquer alteração na medicação hipolipemiante permitida (dose ou medicamento) dentro de 2 meses após a randomização, se aplicável. O paciente permaneceu em uma dose estável durante todo o estudo. Se considerado necessário, a dose poderia ter sido reduzida com aprovação prévia do Patrocinador.
• Doou e/ou recebeu qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da randomização.
• Teve história de abuso de drogas ou história de abuso de álcool dentro de 2 anos antes da randomização
• Teve uma pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou uma pressão arterial diastólica superior a 95 mm Hg na Triagem B.
• Teve doença cardiovascular significativa, incluindo, mas não se limitando a, Classificação Funcional (Cardíaca) da New York Heart Association III ou IV.
• Teve um histórico de câncer diferente de carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele em estágio 1 que não estava em remissão dentro de 5 anos antes da randomização.
• Teve um nível de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior que 3 vezes o limite superior normal, doença hepática ativa ou icterícia na Triagem A.
• Teve um resultado positivo no teste de antígeno de superfície anti-hepatite B ou anti-hepatite B e na Triagem A.
• Estava atualmente tomando outro medicamento experimental do estudo ou havia tomado um medicamento experimental do estudo dentro de 30 dias antes da Triagem A.
• Teve qualquer outra doença ou condição grave na Triagem A ou na Randomização que possa ter afetado a expectativa de vida ou dificultado o manejo e acompanhamento bem-sucedidos do paciente de acordo com o protocolo.