Seguridad y eficacia de TAK-559 en combinación con metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Criterios de inclusión:

• Con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 y con una dosis estable de un antidiabético oral en monoterapia antes de la selección A.
• Las pacientes en edad fértil que eran sexualmente activas acordaron usar métodos anticonceptivos adecuados y no pudieron estar embarazadas ni amamantando desde la selección durante la duración del estudio.
• Tenía un nivel de hemoglobina glicosilada mayor o igual al 8,0 % y menor o igual al 10,0 % en la selección B.
• Tuvo una glucosa plasmática en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl (7,0 mmol/l) en la selección B.
• Tomar una dosis estable de al menos 1000 mg de metformina durante al menos 30 días antes de la selección B.
• Tuvo un nivel de glucosa en sangre de autocontrol estable o que empeoró mientras tomaba metformina.
• Tenía una lipoproteína de baja densidad inferior a 160 mg/dl (4,1 mmol/l) en la selección A.
• Tenía un índice de masa corporal menor o igual a 45 kg/m2 en la selección A.
• Estaba dispuesto a que el investigador o la persona designada le aconsejaran seguir una dieta individualizada para mantener el peso durante el período de estudio.
• Tenía evidencia de capacidad secretora de insulina como lo demuestra una concentración de péptido C mayor o igual a 1,5 ng/mL (0,50 nmol/L) en la Selección A y, si es necesario, después de una repetición en la Selección B.
• Pudo realizar pruebas diarias de autocontrol de glucosa en sangre durante todo el estudio.
• Tenía un nivel normal de hormona estimulante de la tiroides inferior a 5,5 μUI/mL (5,5 mIU/L) y mayor o igual a 0,35 μIU/mL (0,35 mIU/L) en la selección A.
• Gozaba de buena salud según lo determinado por un médico (es decir, a través de la historia clínica y el examen físico), aparte de un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2.
• Tuvo resultados de laboratorio clínico en ayunas dentro de los rangos normales para el laboratorio de prueba, o si no, el investigador consideró que los resultados no eran clínicamente significativos antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1, hemocromatosis o antecedentes de cetoacidosis.
• Tenía alguna condición conocida que invalidara los resultados de hemoglobina glicosilada (p. ej., estados hemolíticos o hemoglobinopatías).

• Tomó cualquier medicamento no permitido, medicamento recetado, tratamiento a base de hierbas o medicamento de venta libre que pudo haber interferido con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Insulina
  • Antidiabéticos orales, incluidas las sulfonilureas y los inhibidores de la alfaglucosidasa
  • corticosteroides sistémicos
  • warfarina
  • rifampicina
  • Hierba de San Juan.
  • tiazolidinedionas
  • Agonistas de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas
  • Ácido nicotínico
  • Fibratos
• Tenía antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación, angina de pecho inestable, ataques isquémicos transitorios, electrocardiograma anormal clínicamente significativo o accidente cerebrovascular documentado dentro de los 6 meses anteriores a la selección A.
• Tuvo cirugía abdominal, torácica o vascular dentro de los 6 meses anteriores a la Selección A que, en opinión del investigador, justificó la exclusión del estudio.
• Tuvo un valor de creatina fosfocinasa superior a 3 veces el límite superior de lo normal en la Selección A.
• Tenía hematuria microscópica o macroscópica persistente e inexplicada o antecedentes de cáncer de vejiga.
• Tenía un nivel de triglicéridos superior a 500 mg/dl (5,6 mmol/l) en la selección A.
• Recibió cualquier alteración en la medicación reductora de lípidos permitida (dosis o fármaco) dentro de los 2 meses posteriores a la aleatorización, si corresponde. El paciente permaneció con una dosis estable durante todo el estudio. Si se hubiera considerado necesario, la dosis podría haberse reducido con la aprobación previa del Patrocinador.
• Donó y/o recibió sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Tenía un historial de abuso de drogas o un historial de abuso de alcohol dentro de los 2 años antes de la aleatorización
• Tenía una presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica superior a 95 mm Hg en la selección B.
• Tuvo una enfermedad cardiovascular significativa que incluye, entre otros, la clasificación funcional (cardíaca) III o IV de la New York Heart Association.
• Tenía antecedentes de cáncer que no fuera el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel en estadio 1 que no había estado en remisión dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Tenía un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior a 3 veces el límite superior de la enfermedad hepática activa normal, o ictericia en la Selección A.
• Tuvo un antígeno de superficie anti-hepatitis B positivo, o resultados positivos en la prueba del antígeno e anti-hepatitis B en la Selección A.
• Estaba tomando actualmente otro medicamento del estudio en investigación o había tomado un medicamento del estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección A.
• Tenía cualquier otra enfermedad o afección grave en la selección A o en la aleatorización que podría haber afectado la esperanza de vida o haber dificultado el manejo y el seguimiento exitosos del paciente de acuerdo con el protocolo.