Veiligheid en werkzaamheid van TAK-559 in combinatie met metformine bij patiënten met diabetes mellitus type 2.

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2 en op een stabiele dosis van een orale antidiabetische monotherapie vóór screening A.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief waren, stemden ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en konden tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Had een geglycosyleerd hemoglobinegehalte van meer dan of gelijk aan 8,0% en minder dan of gelijk aan 10,0% bij screening B.
• Had een nuchtere plasmaglucose hoger dan of gelijk aan 126 mg/dl (7,0 mmol/l) bij screening B.
• Inname van een stabiele dosis van ten minste 1000 mg metformine gedurende ten minste 30 dagen vóór Screening B.
• Had een stabiele of verslechterende zelfcontrole van de bloedglucosespiegel tijdens het gebruik van metformine.
• Had een lipoproteïne met lage dichtheid van minder dan 160 mg/dl (4,1 mmol/l) bij screening A.
• Had een body mass index van minder dan of gelijk aan 45 kg/m2 bij screening A.
• Was bereid om door de onderzoeker of aangewezen persoon geadviseerd te worden om tijdens de onderzoeksperiode een geïndividualiseerd, gewichtsbehoudend dieet te volgen.
• Er was bewijs van insulinesecretiecapaciteit zoals aangetoond door een C-peptideconcentratie van meer dan of gelijk aan 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) bij screening A, en indien nodig, na een herhaling bij screening B.
• Was gedurende de hele studie in staat om dagelijks zelfcontrole van de bloedglucosetests uit te voeren.
• Had een normaal schildklierstimulerend hormoongehalte van minder dan 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/L) en groter dan of gelijk aan 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/L) bij screening A.
• Was in goede gezondheid zoals vastgesteld door een arts (dwz op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek), anders dan een diagnose van diabetes mellitus type 2.
• Als de nuchtere klinische laboratoriumresultaten binnen het normale bereik voor het testlaboratorium vielen, of als dat niet het geval was, werden de resultaten vóór randomisatie door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1, hemochromatose of een voorgeschiedenis van ketoacidose.
• Had een aandoening waarvan bekend is dat deze de resultaten van geglycosyleerd hemoglobine ongeldig maakt (bijv. hemolytische toestanden of hemoglobinopathieën).

• Niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie heeft ingenomen die mogelijk de beoordeling van de studiemedicatie hebben belemmerd, waaronder:

  • Insuline
  • Orale antidiabetica waaronder sulfonylureumderivaten en alfa-glucosidaseremmers
  • Systemische corticosteroïden
  • Warfarine
  • Rifampicine
  • Sint-janskruid.
  • Thiazolidinedionen
  • Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoragonisten
  • Nicotine zuur
  • Fibraten
• Had een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypass-transplantaat, onstabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanvallen, klinisch significant abnormaal elektrocardiogram of gedocumenteerd cerebrovasculair accident binnen 6 maanden vóór screening A.
• Onderging buik-, borstkas- of vaatchirurgie binnen 6 maanden vóór screening A die volgens de onderzoeker uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigde.
• Had een creatinefosfokinasewaarde van meer dan 3 keer de bovengrens van normaal bij screening A.
• Had aanhoudende onverklaarbare microscopische of macroscopische hematurie of een voorgeschiedenis van blaaskanker.
• Had een triglycerideniveau van meer dan 500 mg/dl (5,6 mmol/l) bij screening A.
• Elke wijziging in toegestane lipidenverlagende medicatie (dosis of medicijn) ontvangen binnen 2 maanden na randomisatie, indien van toepassing. De patiënt bleef tijdens het onderzoek op een stabiele dosis. Indien noodzakelijk geacht, had de dosis kunnen worden verlaagd met voorafgaande goedkeuring van de sponsor.
• Binnen 3 maanden voor randomisatie bloed of bloedproducten gedoneerd en/of ontvangen.
• Had een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar vóór randomisatie
• Had een systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of een diastolische bloeddruk hoger dan 95 mm Hg bij screening B.
• Had significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot functionele (cardiale) classificatie III of IV van de New York Heart Association.
• Had een voorgeschiedenis van kanker anders dan basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid die niet in remissie was binnen 5 jaar vóór randomisatie.
• Had een alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegel van meer dan 3 keer de bovengrens van normale, actieve leverziekte of geelzucht bij screening A.
• Had een positieve anti-hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis B e-antigeen testresultaten bij Screening A.
• Gebruikte momenteel een ander onderzoeksmedicijn of had binnen 30 dagen vóór Screening A een onderzoeksmedicatie ingenomen.
• Had een andere ernstige ziekte of aandoening bij Screening A of bij Randomisatie die de levensverwachting zou kunnen hebben beïnvloed of het moeilijk had gemaakt om de patiënt met succes volgens het protocol te behandelen en te volgen.