Sicherheit und Wirksamkeit von TAK-559 in Kombination mit Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.

Einschlusskriterien:

• Bei ihnen wurde Typ-2-Diabetes mellitus diagnostiziert und sie erhielten vor Screening A eine stabile Dosis eines oralen Antidiabetikums als Monotherapie.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv waren, erklärten sich bereit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und konnten aufgrund des Screenings während der gesamten Dauer der Studie weder schwanger werden noch stillen.
• Hatte bei Screening B einen glykosylierten Hämoglobinspiegel von mindestens 8,0 % und höchstens 10,0 %.
• Hatte bei Screening B einen Nüchtern-Plasmaglukosewert von mindestens 126 mg/dl (7,0 mmol/l).
• Einnahme einer stabilen Dosis von mindestens 1000 mg Metformin über mindestens 30 Tage vor Screening B.
• Hatte während der Einnahme von Metformin einen stabilen oder sich verschlechternden Blutzuckerspiegel.
• Hatte bei Screening A einen Low-Density-Lipoprotein-Wert von weniger als 160 mg/dL (4,1 mmol/L).
• Hatte bei Screening A einen Body-Mass-Index von höchstens 45 kg/m2.
• War bereit, sich vom Prüfer oder Beauftragten beraten zu lassen, während des Studienzeitraums eine individuelle, gewichtserhaltende Diät einzuhalten.
• Hatte Hinweise auf eine Insulinsekretionskapazität, nachgewiesen durch eine C-Peptid-Konzentration von mindestens 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) bei Screening A und, falls erforderlich, nach einer Wiederholung bei Screening B.
• Konnte während der gesamten Studie tägliche Blutzuckertests zur Selbstkontrolle durchführen.
• Hatte bei Screening A einen normalen Schilddrüsen-stimulierenden Hormonspiegel von weniger als 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/L) und mehr als oder gleich 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/L).
• War gemäß ärztlicher Feststellung (z. B. Anamnese und körperliche Untersuchung) in einem guten Gesundheitszustand, es sei denn, es wurde die Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 gestellt.
• Hatte klinische Laborergebnisse beim Fasten innerhalb der normalen Bereiche für das Testlabor, oder wenn nicht, wurden die Ergebnisse vom Prüfer vor der Randomisierung als nicht klinisch signifikant erachtet.

Ausschlusskriterien:

• Bei Ihnen wurde Diabetes mellitus Typ 1 oder Hämochromatose diagnostiziert oder Sie hatten eine Vorgeschichte von Ketoazidose.
• Hatte eine Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Ergebnisse für glykosyliertes Hämoglobin ungültig macht (z. B. hämolytische Zustände oder Hämoglobinopathien).

• Sie haben alle verbotenen Medikamente, verschreibungspflichtigen Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreien Medikamente eingenommen, die möglicherweise die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigt haben, einschließlich:

  • Insulin
  • Orale Antidiabetika, einschließlich Sulfonylharnstoffe und Alpha-Glucosidase-Hemmer
  • Systemische Kortikosteroide
  • Warfarin
  • Rifampin
  • Johanniskraut.
  • Thiazolidindione
  • Peroxisomen-Proliferator-aktivierte Rezeptoragonisten
  • Nikotinsäure
  • Fibrate
• Hatten in der Vorgeschichte einen Myokardinfarkt, eine Koronarangioplastie oder eine Bypasstransplantation, eine instabile Angina pectoris, vorübergehende ischämische Anfälle, ein klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm oder einen dokumentierten zerebrovaskulären Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Screening A.
• Hatte innerhalb von 6 Monaten vor Screening A eine Bauch-, Brust- oder Gefäßoperation, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Ausschluss aus der Studie rechtfertigte.
• Hatte bei Screening A einen Kreatinphosphokinasewert von mehr als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts.
• Hatte eine anhaltende, ungeklärte mikroskopische oder makroskopische Hämaturie oder eine Vorgeschichte von Blasenkrebs.
• Hatte bei Screening A einen Triglyceridspiegel von mehr als 500 mg/dL (5,6 mmol/L).
• Gegebenenfalls innerhalb von 2 Monaten nach der Randomisierung eine Änderung der zulässigen lipidsenkenden Medikamente (Dosis oder Medikament) erhalten. Der Patient behielt während der gesamten Studie eine stabile Dosis. Bei Bedarf hätte die Dosis mit vorheriger Zustimmung des Sponsors gesenkt werden können.
• Innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung Blut oder Blutprodukte gespendet und/oder erhalten.
• Hatte innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Hatte bei Screening B einen systolischen Blutdruck von mehr als 140 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 95 mm Hg.
• Hatte eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, funktionelle (kardiale) Klassifikation III oder IV der New York Heart Association.
• Hatte eine Vorgeschichte von anderen Krebsarten als Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut im Stadium 1, die innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung nicht in Remission waren.
• Hatte bei Screening A einen Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel, der mehr als das Dreifache des oberen Grenzwerts einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht betrug.
• Hatte bei Screening A ein positives Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Anti-Hepatitis-B-e-Antigen-Testergebnis.
• Hat aktuell ein anderes Prüfpräparat eingenommen oder hatte innerhalb von 30 Tagen vor Screening A ein Prüfpräparat eingenommen.
• Hatte bei Screening A oder bei der Randomisierung eine andere schwere Krankheit oder einen anderen schweren Zustand, der möglicherweise die Lebenserwartung beeinträchtigt oder die erfolgreiche Behandlung und Nachsorge des Patienten gemäß dem Protokoll erschwert hat.