TAK-559:n turvallisuus ja tehokkuus yhdessä metformiinin kanssa potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaistutkimus TAK-559:n ja metformiinin yhdistelmän turvallisuudesta ja tehosta verrattuna lumelääkkeeseen ja metformiiniin tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Insuliini on ensisijainen verensokeripitoisuuden säätelijä. Subnormaali vaste verenkierron insuliinitasoihin kohdekudoksissa johtaa insuliinivälitteisen glukoosin oton vähenemiseen. Insuliiniresistenssi liittyy normaalista korkeisiin insuliinitasoihin, ja siihen liittyy usein dyslipidemia, lipidien aineenvaihdunnan häiriö, joka johtaa kohonneisiin triglyseridien ja matalatiheyksisten lipoproteiinien tasoihin sekä alentuneisiin korkeatiheyksisten lipoproteiinien pitoisuuksiin potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus. Insuliiniresistenssin alkuvaiheessa haiman lisääntyneen insuliinin erityksen kompensoiva mekanismi ylläpitää normaalia tai lähes normaalia glukoosipitoisuutta. Kun haima ei pysty ylläpitämään lisääntynyttä insuliinin tuotantoa, ilmenee tyypin 2 diabetes mellitus.
Insuliinilla on myös tärkeä rooli rasvan ja proteiinien aineenvaihdunnassa ja se vaikuttaa peroksisomiproliferaattorin aktivoimien reseptorien tasolla. Peroksisomiproliferaattorin aktivoimat alfa-reseptorit ilmentyvät pääasiassa luustolihaksessa, rasvakudoksessa, sydämessä, maksassa, munuaisissa, suolistossa, makrofageissa ja verisuonikudoksessa, ja niillä on keskeinen rooli energian varastoinnissa, glukoosin homeostaasissa ja verisuonibiologiassa. Siten, koska insuliini aktivoi peroksisomiproliferaattorin aktivoimia reseptori-alfa-reseptoreita, tämä johtaa glukoosin soluunottoa. Peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorireseptorit ovat ligandiaktivoituja transkriptioelementtejä, jotka säätelevät aineenvaihdunnalle tarpeellista geeniekspressiota. Tästä syystä peroksisomiproliferaattorin aktivoimilla reseptoreilla on keskeinen rooli glukoosin homeostaasissa, rasvasolujen erilaistumisessa ja lipidien varastoinnissa. Geenit, joihin pääasiallisesti kohdistuu aktivoitujen peroksisomin proliferaattorin aktivoimien reseptori-alfa-reseptorien transkriptioaktiivisuus, ovat geenit, jotka välittävät rasvahappojen ottoa, rasvahappojen hapettumista ja lipoproteiinien aineenvaihduntaa. Sellaisenaan peroksisomiproliferaattorin aktivoimilla reseptori-alfa-agonisteilla on suurin vaikutus lipidiaineenvaihduntaan ja verisuonibiologiaan.
TAK-559 on uusi tutkittavana oleva oksi-iminoalkaanihappo käytettäväksi oraalisena aineena tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoidossa. TAK-559:llä on osittainen peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori-alfa-agonistiaktiivisuus, voimakas peroksisomiproliferaattori-aktivoitu reseptori-alfa-aktiivisuus ja vaatimaton peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori-gamma-aktiivisuus korkeina pitoisuuksina ei-kliinisissä malleissa.
Tämä tutkimus suunniteltiin arvioimaan TAK-559:n turvallisuutta ja sokeritasapainoa metformiinia saavilla tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joille monoterapia suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä ei ollut riittänyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosin tyypin 2 diabetes mellitus ja vakaalla annoksella oraalista diabeteslääke monoterapiaa ennen seulonta A.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka olivat seksuaalisesti aktiivisia, suostuivat käyttämään asianmukaista ehkäisyä eivätkä voineet olla raskaana tai imettäneet seulonnasta koko tutkimuksen ajan.
- Glykosyloitunut hemoglobiinitaso oli suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 % ja pienempi tai yhtä suuri kuin 10,0 % seulonnassa B.
- Plasman paastoglukoosi oli suurempi tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl (7,0 mmol/L) seulonnassa B.
- Vakaan vähintään 1000 mg:n metformiiniannoksen ottaminen vähintään 30 päivän ajan ennen seulonta B.
- Verensokeritaso oli vakaa tai huonontunut metformiinin käytön aikana.
- Hänellä oli matalatiheyksinen lipoproteiini alle 160 mg/dl (4,1 mmol/L) seulonnassa A.
- Hänen painoindeksinsä oli pienempi tai yhtä suuri kuin 45 kg/m2 seulonnassa A.
- Oli halukas saamaan tutkijan tai nimetyn henkilön neuvoja noudattamaan yksilöllistä painoa ylläpitävää ruokavaliota tutkimusjakson aikana.
- Hänellä oli näyttöä insuliinin erityskyvystä, mikä osoitti C-peptidikonsentraatiolla, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 ng/ml (0,50 nmol/L) seulonnassa A ja tarvittaessa toiston jälkeen seulonnassa B.
- Pystyi suorittamaan päivittäisiä itseseuraavia verensokerimittauksia koko tutkimuksen ajan.
- Kilpirauhasta stimuloivan hormonin normaali taso oli alle 5,5 μIU/ml (5,5 mIU/L) ja suurempi tai yhtä suuri kuin 0,35 μIU/ml (0,35 mIU/L) seulonnassa A.
- Oli hyvässä kunnossa lääkärin määrittämänä (eli sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella), lukuun ottamatta tyypin 2 diabetes mellitus -diagnoosia.
- Oliko paastokliiniset laboratoriotulokset testauslaboratorion normaalien rajojen sisällä, tai jos eivät, tutkija ei pitänyt tuloksia kliinisesti merkittävinä ennen satunnaistamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosi tyypin 1 diabetes mellitus, hemokromatoosi tai hänellä on ollut ketoasidoosi.
- Sinulla oli jokin sairaus, jonka tiedettiin mitätöivän glykosyloituneen hemoglobiinin tulokset (esim. hemolyyttiset tilat tai hemoglobinopatiat).
Otit kiellettyjä lääkkeitä, reseptilääkkeitä, yrttihoitoja tai reseptivapaita lääkkeitä, jotka ovat saattaneet häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, mukaan lukien:
- Insuliini
- Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet mukaan lukien sulfonyyliureat ja alfa-glukosidaasi-inhibiittorit
- Systeemiset kortikosteroidit
- Varfariini
- Rifampiini
- mäkikuisma.
- Tiatsolidiinidionit
- Peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptoriagonistit
- Nikotiinihappo
- Fibraatit
- Sinulla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia tai ohitusleikkaus, epästabiili angina pectoris, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, kliinisesti merkittävä epänormaali EKG tai dokumentoitu aivoverisuonionnettomuus 6 kuukauden sisällä ennen seulonta A.
- Hänellä oli vatsan, rintakehän tai verisuonten leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulonta A, joka tutkijan mielestä oikeuttai poissulkemisen tutkimuksesta.
- Kreatiinifosfokinaasiarvo oli yli 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa A.
- Sinulla oli jatkuva selittämätön mikroskooppinen tai makroskooppinen hematuria tai aiempi virtsarakon syöpä.
- Triglyseriditaso oli yli 500 mg/dl (5,6 mmol/L) seulonnassa A.
- Sai mahdollisen muutoksen sallittuun lipidejä alentavaan lääkkeeseen (annos tai lääke) 2 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, jos mahdollista. Potilas pysyi vakaalla annoksella koko tutkimuksen ajan. Tarvittaessa annosta olisi voitu alentaa sponsorin ennakkoluvalla.
- Luovuttanut ja/tai saanut verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
- Sinulla oli systolinen verenpaine yli 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine yli 95 mm Hg seulonnassa B.
- Hänellä oli merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, New York Heart Associationin toiminnallinen (sydän) luokitus III tai IV.
- Sinulla on ollut jokin muu syöpä kuin tyvisolusyöpä tai vaiheen 1 levyepiteelisyöpä, joka ei ollut remissiossa 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista.
- Sinulla oli alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitaso yli 3 kertaa normaalin yläraja, aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus seulonnassa A.
- Oli positiivinen anti-hepatiitti B -pinta-antigeeni tai anti-hepatiitti B e -antigeenitesti seulonnassa A.
- Oti parhaillaan toista tutkimustutkimuslääkettä tai oli ottanut tutkimustutkimuslääkitystä 30 päivän sisällä ennen seulonta A.
- Sinulla oli jokin muu vakava sairaus tai tila seulonnassa A tai satunnaistuksessa, joka on saattanut vaikuttaa elinajanodotteeseen tai vaikeuttaa potilaan onnistunutta hoitoa ja seurantaa protokollan mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAK-559 16 mg QD + metformiini QD
|
TAK-559 16 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinin stabiili annos suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan.
TAK-559 32 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinin stabiili annos, suun kautta, kerran päivässä enintään 26 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: TAK-559 32 mg QD + metformiini QD
|
TAK-559 16 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinin stabiili annos suun kautta kerran päivässä 26 viikon ajan.
TAK-559 32 mg, tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinin stabiili annos, suun kautta, kerran päivässä enintään 26 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: Metformiini QD
|
TAK-559 lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta kerran vuorokaudessa ja metformiinin vakaa annos, suun kautta kerran päivässä enintään 26 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Glykosyloidun hemoglobiinin muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viimeinen vierailu.
|
Viimeinen vierailu.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Glykosyloidun hemoglobiinin muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12, 16 ja 20
|
Viikot 2, 4, 8, 12, 16 ja 20
|
|
Plasman paastoglukoosin muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 2, 4, 8, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin insuliinissa.
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötasosta C-peptidissä.
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Triglyseridien muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Kokonaiskolesterolin muutos lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötilanteesta korkeatiheyksisessä lipoproteiinissa.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötasosta matalatiheyksisessä lipoproteiinissa.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötilanteesta erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinissa.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Muutos lähtötasosta apolipoproteiinien A1- ja B100-arvoissa.
Aikaikkuna: Viimeinen vierailu
|
Viimeinen vierailu
|
|
Vapaiden rasvahappojen muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti.
|
|
Tromboosimarkkerin plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
|
Tromboosimarkkerin fibrinogeenin muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta tulehdusmarkkerissa Interleukiini-6.
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
|
Muutos lähtötasosta tulehdusmarkkerin C-reaktiivisessa proteiinissa.
Aikaikkuna: Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 4, 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
|
Virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Viikot 12, 16, 20 ja viimeinen käynti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-04-TL-559-029
- U1111-1128-4945 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .