Endemisk mykosebehandling med SUBA-itraconazol vs itraconazol (MSG15)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen > 18 år, som har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage

2. Patienter med en påvist eller sandsynlig endemisk mykose (Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, Talaromyces marneffei (tidligere Penicillium marneffei) i henhold til nuværende EORTC/MSG (Mycoses Study Group) kriterier, herunder patienter, der:

   • Er immunsupprimerede, herunder som følge af HIV/AIDS
   • Har fået en hjerte-, lunge- eller knoglemarvstransplantation
   • Har fået kemoterapi mod kræft
   • Er ellers normale værter

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig leverdysfunktion som påvist af mindst 5 gange større end øvre grænser for normal baseline ALAT (alaninaminotransferase), ASAT (aspartataminotransferase), alkalisk fosfatase eller total bilirubin.
2. Brug af en alternativ antifungal behandling (iv eller oral) i mere end 14 dage for denne infektion, med undtagelse af Coccidioidomycosis. Personer med Coccidioidomycosis, som tidligere har modtaget fluconazolbehandling i mere end 14 dage, kan inkluderes, hvis de efter investigatorens opfattelse har et utilstrækkeligt respons eller er intolerante over for fluconazol (f. på grund af uønskede hændelser). Sådanne forsøgspersoner skal udvaskes fra fluconazol i 7 dage (~5 halveringstider af fluconazol), før forsøgsbehandling påbegyndes.
3. Bevis på CNS-infektion (centralnervesystemet).
4. Ude af stand til at tage PO-medicin.

5. Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide.

   Kvinder skal være:

   1. Postmenopausal i 1 år,
   2. Post-hysterektomi eller bilateral oophorektomi,
   3. Hvis du er i den fødedygtige alder, har du et negativt β-HCG (humant choriongonadotropin) ved screening og ved brug af højeffektiv præventionsmetode under hele studiet eller forbliver afholdende i hele undersøgelsens varighed.
6. Dokumenteret intolerance, allergi eller overfølsomhed over for en azol.
7. Manglende evne til at overholde studiebehandling, studiebesøg og studieprocedurer.
8. Kendt historie med kongestivt hjertesvigt på medicinsk behandling, svampeendocarditis eller andre årsager til ventrikulær dysfunktion, der kan opveje fordelene ved itraconazol.
9. Patienter med aktiv TB (tuberkulose)
10. Samtidig brug af astemizol, rifampin/rifampicin, rifabutin, ergotalkaloider, langtidsvirkende barbiturater, carbamazepin, pimozid, quinidin, neostigmin, terfenadin, ketoconazol, valproinsyre eller perikon i de 5 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Enhver kendt eller formodet tilstand hos patienten, der kan bringe overholdelse af protokolkravene i fare eller hindre den nøjagtige måling af effektivitet.
12. Behandling med ethvert forsøgsmiddel i de 30 dage før studiestart.
13. Patienter, der sandsynligvis ikke overlever 30 dage (inklusive svær svampesygdom defineret ved systolisk blodtryk (SBP) < 90; hypoxi < 60).
14. Patienter med kropsvægt < 40 kg.