Faktor VII, Prothrombin Complex Concentrate og Frisk Frossen Plasma i Warfarin-relateret intrakraniel blødning
En sammenligning af rekombinant aktiveret faktor VII, protrombinkomplekskoncentrat og friskfrosset plasma til antikoagulationsreversering ved warfarin-associeret akut intrakraniel blødning: en pilotundersøgelse med dosisintervaller
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Både rekombinant aktiveret Faktor VIIa (rFVIIa) såvel som Prothrombin Complex Concentrate (PCC) er mærket til behandling af blødningsepisoder hos patienter med hæmofili. Mange hospitaler bruger også hver af dem til følgende umærkede indikationer: redning af blødning hos kirurgiske patienter, alvorlig multipel traume med igangværende blødning, intrakraniel blødning < 4 timer siden symptomdebut, traumatisk hovedskade med tegn på ekspanderende blødning, retroperitoneal blødning og livstruende blødning på grund af idiopatisk koagulopati. Så vidt vi ved, er disse to produkter aldrig blevet klinisk sammenlignet head to head for vendingen af warfarin i forbindelse med intrakraniel blødning.
Retningslinjerne for rFVIIa (Novoseven) er baseret på nationale data og anvender et dosisområde på 40-90 mcg/kg ideel kropsvægt (2,8-6,3 mg for en 70 kg). patient) med en ekstra dosis om nødvendigt. Den i litteraturen nævnte dosis til behandling af intracerebrale blødninger varierer fra 10 til 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg for en 70 kg). patient) med højere doser forbundet med øget risiko for tromboemboliske hændelser.
Den anbefalede dosering af PCC er 30-50 i.u. kg ideel kropsvægt med yderligere dosering om nødvendigt. PCC (Profilnine®SD) er en blanding af følgende vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer: II (prothrombin), VII (proconvertin), IX (plasma thromboplastin komponent; PTC; Christmas factor) og X (Stuart-Prower factor). Disse faktorer er nødvendige for omdannelsen af prothrombin til thrombin og dermed tilstrækkelig hæmostase, og syntetiseres i leveren.
I øjeblikket på de fleste hospitaler rundt om i landet er frisk frosset plasma (FFP) grundpillen for reversering af warfarin-relateret koagulopati ved intrakraniel blødning efter den behandlende behandlende læges skøn. Vi foreslår at studere al den nuværende vendingspraksis i den intrakranielle blødningspopulation her på University of Utah som en del af et kvalitetsforbedringsprojekt for både patientsikkerhed og omkostninger.
Vi vil udføre et sikkerheds- og gennemførlighedsstudie, der sammenligner doseringsregimer af rFVIIa, FIXa og friskfrosset plasma (FFP) infusion i normaliseringen af koagulopati i forbindelse med warfarin-relateret intracerebral blødning. Vores primære resultat er tid til INR-normalisering defineret som INR≤ 1,3 på to på hinanden følgende aflæsninger adskilt af 2 timer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-traumatisk intrakraniel blødning (subdural eller intraparenchymal)
- Kendt warfarin indtagelse
- INR ≥2,0
- GCS <13
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Anamnese med venøs trombose eller lungeemboli
- Akut myokardieinfarkt
- Akut slagtilfælde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Rekombinant aktiveret faktor VII
De første fem patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil få en intravenøs dosis på 1 mg rFVIIa ved ankomsten.
INR vil blive udtrukket 20 minutter efter rFVIIa-administration.
Hvis normaliseret (≤1,3), så gentag INR med træk hver 2. time derefter i 6 timer i alt, og igen 24 timer efter indledende administration.
Hvis INR på noget tidspunkt er >1,3, vil rFVIIa 1 mg blive genindgivet, og INR vil igen blive kontrolleret 20 minutter efter administration og hver 2. time i totalt 6 timer og igen 24 timer efter administration.
Dette kan gentages, indtil en total dosis på 80mcg/kg er givet.
Hvis en maksimal total på 80 mcg/kg er blevet administreret uden vellykket korrektion af INR, vil FFP-infusioner blive brugt til at fuldføre korrektionen.
|
Fem patienter, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil få en intravenøs dosis på 1 mg rFVIIa ved ankomsten.
INR vil blive udtrukket 20 minutter efter rFVIIa-administration.
Hvis normaliseret (≤1,3), så gentag INR med træk hver 2. time derefter i 6 timer i alt, og igen 24 timer efter indledende administration.
Hvis INR på noget tidspunkt er >1,3, vil rFVIIa 1 mg blive genindgivet, og INR vil igen blive kontrolleret 20 minutter efter administration og hver 2. time i totalt 6 timer og igen 24 timer efter administration.
Dette kan gentages, indtil en total dosis på 80mcg/kg er givet.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Prothrombin Complex Concentrate (PCC)
5 patienter vil modtage PCC baseret på ideel kropsvægt.
Hver patient vil modtage 30 i.u./kg ideel kropsvægt, som er afrundet til nærmeste dispenserede hætteglasstørrelse.
Hætteglas dispenseres som 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) eller 10 ml (1500 i.u.).
INR vil blive udtaget 20 minutter efter administration og, hvis normaliseret (≤1,3), 2 timer efter administration og hver 2. time i i alt 6 timer.
INR vil også blive kontrolleret 24 timer efter administration.
Hvis INR på noget tidspunkt er >1,3, genindgives PCC med den samme dosis, og INR vil igen blive kontrolleret 20 minutter efter administration og hver 2. time i totalt 6 timer og igen 24 timer efter administration.
Der kan maksimalt administreres 60 IE/kg, før FFP vil blive brugt til at fuldføre korrektionen.
|
5 patienter vil modtage PCC baseret på ideel kropsvægt.
Hver patient vil modtage 30 i.u./kg ideel kropsvægt, som er afrundet til nærmeste dispenserede hætteglasstørrelse.
Hætteglas dispenseres som 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) eller 10 ml (1500 i.u.).
INR vil blive udtaget 20 minutter efter administration og, hvis normaliseret (≤1,3), 2 timer efter administration og hver 2. time i i alt 6 timer.
INR vil også blive kontrolleret 24 timer efter administration.
Hvis INR på noget tidspunkt er >1,3, genindgives PCC med den samme dosis, og INR vil igen blive kontrolleret 20 minutter efter administration og hver 2. time i totalt 6 timer og igen 24 timer efter administration.
Der kan maksimalt indgives 60 IE/kg.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Frisk frossen plasma (FFP)
De sidste fem patienter vil modtage transfusioner af FFP for at normalisere INR.
Hvis den initiale INR er mellem 2-4, så vil 2 enheder FFP (runde 1) blive administreret akut.
Hvis den initiale INR er >4, vil 4 enheder FFP blive administreret (runde 1).
INR vil blive kontrolleret efter hver runde af FFP-infusion afsluttet.
Når INR ≤1,3, så vil INR igen blive kontrolleret hver 2. time efter normalisering i 6 timer i alt og derefter 24 timer efter initial infusion.
Hvis INR nogensinde skulle vende tilbage til >1,3, vil gentagne infusioner af FFP begynde som skitseret ovenfor, og INR vil blive kontrolleret serielt som defineret ovenfor.
|
Fem patienter vil modtage transfusioner af FFP for at normalisere INR.
Hvis den initiale INR er mellem 2-4, så vil 2 enheder FFP (runde 1) blive administreret akut.
Hvis den initiale INR er >4, vil 4 enheder FFP blive administreret (runde 1).
INR vil blive kontrolleret efter hver runde af FFP-infusion afsluttet.
Når INR ≤1,3, så vil INR igen blive kontrolleret hver 2. time efter normalisering i 6 timer i alt og derefter 24 timer efter initial infusion.
Hvis INR nogensinde skulle vende tilbage til >1,3, vil gentagne infusioner af FFP begynde som skitseret ovenfor, og INR vil blive kontrolleret serielt som defineret ovenfor.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Normalisering af INR (<1,4)
Tidsramme: 20 min, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
20 min, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hæmatom progression
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Neurologisk status
Tidsramme: 24 timer og 1 måned
|
24 timer og 1 måned
|
|
Tidspunkt for afslutning af intervention
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Dosering af intervention påkrævet
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Medicinske komplikationer under indlæggelse
Tidsramme: dage
|
dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21152 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .