Czynnik VII, koncentrat kompleksu protrombiny i świeżo mrożone osocze w krwotoku śródczaszkowym związanym z warfaryną
Porównanie rekombinowanego aktywowanego czynnika VII, koncentratu kompleksu protrombiny i świeżo mrożonego osocza w celu odwrócenia działania antykoagulacyjnego w ostrym krwotoku śródczaszkowym związanym z warfaryną: badanie pilotażowe z różnymi dawkami
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zarówno rekombinowany aktywowany czynnik VIIa (rFVIIa), jak i koncentrat kompleksu protrombiny (PCC) są przeznaczone do leczenia epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią. Wiele szpitali używa każdego z nich również w następujących nieoznaczonych wskazaniach: ratowanie krwotoku u pacjentów chirurgicznych, ciężki uraz wielonarządowy z ciągłym krwawieniem, krwawienie śródczaszkowe < 4 godziny od wystąpienia objawów, uraz głowy z objawami rozszerzającego się krwawienia, krwawienie zaotrzewnowe i zagrażające życiu krwawienie z powodu idiopatycznej koagulopatii. Według naszej wiedzy te dwa produkty nigdy nie były porównywane klinicznie pod kątem odwracania działania warfaryny w przypadku krwotoku śródczaszkowego.
Wytyczne rFVIIa (Novoseven) opierają się na danych krajowych i wykorzystują zakres dawek 40-90 mcg/kg idealnej masy ciała (2,8-6,3 mg na 70 kg. pacjenta) z dodatkową dawką w razie potrzeby. Dawka cytowana w literaturze do leczenia krwawień śródmózgowych waha się od 10 do 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg na 70 kg. pacjenta) z większymi dawkami związanymi ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
Zalecane dawkowanie PCC to 30-50 i.u. na kilogram idealnej masy ciała z dodatkowym dawkowaniem w razie potrzeby. PCC (Profilnine®SD) jest mieszaniną następujących czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K: II (protrombina), VII (prokonwertyna), IX (składnik tromboplastyny osocza; PTC; czynnik Christmas) i X (czynnik Stuarta-Prowera). Czynniki te są niezbędne do przekształcenia protrombiny w trombinę, a tym samym do odpowiedniej hemostazy, i są syntetyzowane w wątrobie.
Obecnie w większości szpitali w kraju świeżo mrożone osocze (FFP) jest podstawą odwracania koagulopatii związanej z warfaryną w krwotoku śródczaszkowym, według uznania lekarza prowadzącego. Proponujemy zbadanie wszystkich obecnych praktyk odwracania w populacji krwotoków śródczaszkowych tutaj, na Uniwersytecie Utah, w ramach projektu poprawy jakości zarówno pod względem bezpieczeństwa pacjentów, jak i kosztów.
Przeprowadzimy badanie bezpieczeństwa i wykonalności porównujące schematy dawkowania rFVIIa, FIXa i infuzji świeżo mrożonego osocza (FFP) w normalizacji koagulopatii w kontekście krwotoku śródmózgowego związanego z warfaryną. Naszym głównym wynikiem jest czas do normalizacji INR zdefiniowany jako INR ≤ 1,3 w dwóch kolejnych odczytach oddzielonych 2 godzinami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieurazowy krwotok śródczaszkowy (podtwardówkowy lub śródmiąższowy)
- Znane spożycie warfaryny
- INR ≥2,0
- GCS <13
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Historia zakrzepicy żylnej lub zatorowości płucnej
- Ostry zawał mięśnia sercowego
- Ostry udar mózgu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Rekombinowany aktywowany czynnik VII
Pierwszym pięciu pacjentom, którzy spełnią kryteria selekcji, po przybyciu na miejsce zostanie podana dożylna dawka rFVIIa 1 mg.
INR zostanie pobrany 20 minut po podaniu rFVIIa.
W przypadku normalizacji (≤1,3) należy powtórzyć INR z pobieraniem co 2 godziny łącznie przez 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od pierwszego podania.
Jeśli w dowolnym momencie INR wyniesie >1,3, ponownie zostanie podane 1 mg rFVIIa, a INR zostanie ponownie sprawdzone 20 minut po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od podania.
Można to powtarzać aż do podania całkowitej dawki 80 μg/kg mc.
Jeśli podano maksymalnie 80 mcg/kg bez pomyślnej korekty INR, wówczas w celu pełnej korekty zostaną wykorzystane infuzje FFP.
|
Pięciu pacjentom, którzy spełniają kryteria selekcji, po przybyciu na miejsce zostanie podana dożylna dawka rFVIIa 1 mg.
INR zostanie pobrany 20 minut po podaniu rFVIIa.
W przypadku normalizacji (≤1,3) należy powtórzyć INR z pobieraniem co 2 godziny łącznie przez 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od pierwszego podania.
Jeśli w dowolnym momencie INR wyniesie >1,3, ponownie zostanie podane 1 mg rFVIIa, a INR zostanie ponownie sprawdzone 20 minut po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od podania.
Można to powtarzać aż do podania całkowitej dawki 80 μg/kg mc.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Koncentrat kompleksu protrombiny (PCC)
5 pacjentów otrzyma PCC w oparciu o idealną masę ciała.
Każdy pacjent otrzyma 30 j.m./kg idealnej masy ciała, zaokrąglonej do najbliższej wielkości wydanej fiolki.
Fiolki są dozowane jako 5 ml (500 j.m.), 10 ml (1000 j.m.) lub 10 ml (1500 j.m.).
INR zostanie pobrany 20 minut po podaniu i, jeśli zostanie znormalizowany (≤1,3), 2 godziny po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin.
INR zostanie również sprawdzony 24 godziny po podaniu.
Jeśli w dowolnym momencie INR wyniesie >1,3, PCC zostanie ponownie podane w tej samej dawce, a INR zostanie ponownie sprawdzony 20 minut po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od podania.
Maksymalnie można podać 60 j.m./kg przed użyciem FFP do zakończenia korekty.
|
5 pacjentów otrzyma PCC w oparciu o idealną masę ciała.
Każdy pacjent otrzyma 30 j.m./kg idealnej masy ciała, zaokrąglonej do najbliższej wielkości wydanej fiolki.
Fiolki są dozowane jako 5 ml (500 j.m.), 10 ml (1000 j.m.) lub 10 ml (1500 j.m.).
INR zostanie pobrany 20 minut po podaniu i, jeśli zostanie znormalizowany (≤1,3), 2 godziny po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin.
INR zostanie również sprawdzony 24 godziny po podaniu.
Jeśli w dowolnym momencie INR wyniesie >1,3, PCC zostanie ponownie podane w tej samej dawce, a INR zostanie ponownie sprawdzony 20 minut po podaniu i co 2 godziny przez łącznie 6 godzin i ponownie po 24 godzinach od podania.
Maksymalnie można podać 60 j.m./kg mc.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Świeżo mrożone osocze (FFP)
Ostatnich pięciu pacjentów otrzyma transfuzje FFP w celu normalizacji INR.
Jeśli początkowy INR mieści się w przedziale 2-4, wtedy zostaną podane 2 jednostki FFP (Runda 1).
Jeśli początkowy INR wynosi >4, zostaną podane 4 jednostki FFP (Runda 1).
Wartość INR będzie sprawdzana po zakończeniu każdej rundy infuzji FFP.
Gdy INR ≤1,3, INR będzie ponownie sprawdzany co 2 godziny po normalizacji przez łącznie 6 godzin, a następnie 24 godziny po początkowym wlewie.
Jeśli INR kiedykolwiek powróci do >1,3, rozpoczną się powtarzane infuzje FFP, jak opisano powyżej, a INR będzie sprawdzany seryjnie, jak określono powyżej.
|
Pięciu pacjentów otrzyma transfuzje FFP w celu normalizacji INR.
Jeśli początkowy INR mieści się w przedziale 2-4, wtedy zostaną podane 2 jednostki FFP (Runda 1).
Jeśli początkowy INR wynosi >4, zostaną podane 4 jednostki FFP (Runda 1).
Wartość INR będzie sprawdzana po zakończeniu każdej rundy infuzji FFP.
Gdy INR ≤1,3, INR będzie ponownie sprawdzany co 2 godziny po normalizacji przez łącznie 6 godzin, a następnie 24 godziny po początkowym wlewie.
Jeśli INR kiedykolwiek powróci do >1,3, rozpoczną się powtarzane infuzje FFP, jak opisano powyżej, a INR będzie sprawdzany seryjnie, jak określono powyżej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Normalizacja INR (<1,4)
Ramy czasowe: 20min, 2h, 4h, 6h, 24h
|
20min, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Progresja krwiaka
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Stan neurologiczny
Ramy czasowe: 24 godziny i 1 miesiąc
|
24 godziny i 1 miesiąc
|
|
Termin zakończenia interwencji
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Wymagane dawkowanie interwencji
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Powikłania medyczne podczas hospitalizacji
Ramy czasowe: dni
|
dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21152 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .