Factor VII, protrombinecomplexconcentraat en vers ingevroren plasma bij aan warfarine gerelateerde intracraniële bloeding
Een vergelijking van recombinant geactiveerde factor VII, protrombinecomplexconcentraat en vers ingevroren plasma voor omkering van antistolling bij met warfarine geassocieerde acute intracraniële bloeding: een pilootstudie met verschillende doseringen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Zowel recombinant geactiveerde factor VIIa (rFVIIa) als protrombinecomplexconcentraat (PCC) zijn gelabeld voor de behandeling van bloedingsepisoden bij patiënten met hemofilie. Veel ziekenhuizen gebruiken ze ook voor de volgende niet-gelabelde indicaties: redding van bloedingen bij chirurgische patiënten, ernstig meervoudig trauma met aanhoudende bloedingen, intracraniale bloedingen < 4 uur na aanvang van de symptomen, traumatisch hoofdletsel met tekenen van zich uitbreidende bloeding, retroperitoneale bloeding en levensbedreigende bloeding als gevolg van idiopathische coagulopathie. Voor zover wij weten, zijn deze twee producten nooit klinisch met elkaar vergeleken voor de omkering van warfarine in de setting van intracraniale bloeding.
De richtlijnen van rFVIIa (Novoseven) zijn gebaseerd op nationale gegevens en gebruiken een dosisbereik van 40-90 mcg/kg ideaal lichaamsgewicht (2,8-6,3 mg voor een dosis van 70 kg). patiënt) met een extra dosis indien nodig. De in de literatuur vermelde dosis voor de behandeling van intracerebrale bloedingen varieert van 10 tot 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg voor een tablet van 70 kg). patiënt,) met hogere doses geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolische voorvallen.
De aanbevolen dosering van PCC is 30-50 i.u. per kilogram ideaal lichaamsgewicht met zo nodig aanvullende dosering. PCC (Profilnine®SD) is een mengsel van de volgende vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren: II (protrombine), VII (proconvertine), IX (plasmatromboplastinecomponent; PTC; kerstfactor) en X (Stuart-Prower-factor). Deze factoren zijn nodig voor de omzetting van protrombine in trombine en dus voor een adequate hemostase, en worden in de lever gesynthetiseerd.
Momenteel is vers ingevroren plasma (FFP) in de meeste ziekenhuizen in het land de steunpilaar voor het omkeren van warfarine-gerelateerde coagulopathie bij intracraniale bloeding, naar goeddunken van de behandelend arts. We stellen voor om alle huidige omkeringspraktijken in de intracraniële bloedingspopulatie hier aan de Universiteit van Utah te bestuderen als onderdeel van een kwaliteitsverbeteringsproject voor zowel patiëntveiligheid als kosten.
We zullen een veiligheids- en haalbaarheidsstudie uitvoeren waarin doseringsschema's van rFVIIa, FIXa en vers ingevroren plasma (FFP)-infusie worden vergeleken bij de normalisatie van coagulopathie in de context van warfarine-gerelateerde intracerebrale bloeding. Onze primaire uitkomst is de tijd tot INR-normalisatie, gedefinieerd als INR ≤ 1,3 op twee opeenvolgende metingen gescheiden door 2 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-traumatische intracraniale bloeding (subduraal of intraparenchymaal)
- Bekende inname van warfarine
- INR ≥2,0
- GKS <13
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Geschiedenis van veneuze trombose of longembolie
- Acuut myocardinfarct
- Acute beroerte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Recombinant geactiveerde factor VII
De eerste vijf patiënten die aan de selectiecriteria voldoen, krijgen bij aankomst een intraveneuze dosis rFVIIa 1 mg toegediend.
INR wordt 20 minuten na toediening van rFVIIa afgenomen.
Indien genormaliseerd (≤1,3), herhaal dan de INR met daarna om de 2 uur gedurende in totaal 6 uur en opnieuw 24 uur na de eerste toediening.
Als op enig moment de INR >1,3 is, wordt rFVIIa 1 mg opnieuw toegediend en wordt de INR opnieuw gecontroleerd 20 minuten na toediening en elke 2 uur gedurende 6 uur in totaal en opnieuw 24 uur na toediening.
Dit kan worden herhaald totdat een totale dosis van 80 mcg/kg is gegeven.
Als in totaal maximaal 80 mcg/kg is toegediend zonder succesvolle correctie van de INR, worden FFP-infusies gebruikt om de correctie te voltooien.
|
Vijf patiënten die aan de selectiecriteria voldoen, krijgen bij aankomst een intraveneuze dosis rFVIIa 1 mg toegediend.
INR wordt 20 minuten na toediening van rFVIIa afgenomen.
Indien genormaliseerd (≤1,3), herhaal dan de INR met daarna om de 2 uur gedurende in totaal 6 uur en opnieuw 24 uur na de eerste toediening.
Als op enig moment de INR >1,3 is, wordt rFVIIa 1 mg opnieuw toegediend en wordt de INR opnieuw gecontroleerd 20 minuten na toediening en elke 2 uur gedurende 6 uur in totaal en opnieuw 24 uur na toediening.
Dit kan worden herhaald totdat een totale dosis van 80 mcg/kg is gegeven.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Protrombine Complex Concentraat (PCC)
5 patiënten krijgen PCC op basis van ideaal lichaamsgewicht.
Elke patiënt krijgt 30 i.e./kg ideaal lichaamsgewicht, afgerond op de dichtstbijzijnde gedoseerde flaconmaat.
Flacons worden geleverd als 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) of 10 ml (1500 i.u.).
INR wordt 20 minuten na toediening afgenomen en, indien genormaliseerd (≤1,3), 2 uur na toediening en elke 2 uur gedurende in totaal 6 uur.
De INR wordt ook 24 uur na toediening gecontroleerd.
Als op enig moment de INR >1,3 is, wordt PCC opnieuw toegediend met dezelfde dosis en wordt de INR opnieuw gecontroleerd 20 minuten na toediening en elke 2 uur gedurende 6 uur in totaal en opnieuw 24 uur na toediening.
Er kan in totaal maximaal 60 IE/kg worden toegediend voordat FFP wordt gebruikt om de correctie te voltooien.
|
5 patiënten krijgen PCC op basis van ideaal lichaamsgewicht.
Elke patiënt krijgt 30 i.e./kg ideaal lichaamsgewicht, afgerond op de dichtstbijzijnde gedoseerde flaconmaat.
Flacons worden geleverd als 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) of 10 ml (1500 i.u.).
INR wordt 20 minuten na toediening afgenomen en, indien genormaliseerd (≤1,3), 2 uur na toediening en elke 2 uur gedurende in totaal 6 uur.
De INR wordt ook 24 uur na toediening gecontroleerd.
Als op enig moment de INR >1,3 is, wordt PCC opnieuw toegediend met dezelfde dosis en wordt de INR opnieuw gecontroleerd 20 minuten na toediening en elke 2 uur gedurende 6 uur in totaal en opnieuw 24 uur na toediening.
In totaal kan maximaal 60 IE/kg worden toegediend.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vers Bevroren Plasma (FFP)
De laatste vijf patiënten zullen transfusies van FFP krijgen om de INR te normaliseren.
Als de initiële INR tussen 2-4 ligt, zullen 2 eenheden FFP (ronde 1) snel worden toegediend.
Als de initiële INR >4 is, worden 4 eenheden FFP toegediend (ronde 1).
De INR wordt gecontroleerd na elke voltooide FFP-infusieronde.
Zodra de INR ≤ 1,3 is, wordt de INR opnieuw elke 2 uur gecontroleerd na normalisatie gedurende in totaal 6 uur en daarna 24 uur na de eerste infusie.
Als de INR ooit terugkeert naar >1,3, dan zullen herhaalde infusies van FFP beginnen zoals hierboven beschreven en zal de INR serieel worden gecontroleerd zoals hierboven gedefinieerd.
|
Vijf patiënten zullen transfusies van FFP krijgen om de INR te normaliseren.
Als de initiële INR tussen 2-4 ligt, zullen 2 eenheden FFP (ronde 1) snel worden toegediend.
Als de initiële INR >4 is, worden 4 eenheden FFP toegediend (ronde 1).
De INR wordt gecontroleerd na elke voltooide FFP-infusieronde.
Zodra de INR ≤ 1,3 is, wordt de INR opnieuw elke 2 uur gecontroleerd na normalisatie gedurende in totaal 6 uur en daarna 24 uur na de eerste infusie.
Als de INR ooit terugkeert naar >1,3, dan zullen herhaalde infusies van FFP beginnen zoals hierboven beschreven en zal de INR serieel worden gecontroleerd zoals hierboven gedefinieerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Normalisatie van INR (<1,4)
Tijdsspanne: 20min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
20min, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hematoom progressie
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Neurologische toestand
Tijdsspanne: 24 uur & 1 maand
|
24 uur & 1 maand
|
|
Timing van voltooiing van de interventie
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Dosering van interventie vereist
Tijdsspanne: 24 uur
|
24 uur
|
|
Medische complicaties tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: dagen
|
dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21152 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .