Facteur VII, concentré de complexe de prothrombine et plasma frais congelé dans l'hémorragie intracrânienne liée à la warfarine
Une comparaison du facteur VII activé recombinant, du concentré de complexe de prothrombine et du plasma frais congelé pour l'inversion de l'anticoagulation dans l'hémorragie intracrânienne aiguë associée à la warfarine : une étude pilote de dosage
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le facteur VIIa activé recombinant (rFVIIa) ainsi que le concentré de complexe de prothrombine (PCC) sont marqués pour le traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie. De nombreux hôpitaux utilisent également chacun pour les indications non étiquetées suivantes : sauvetage de saignement chez les patients chirurgicaux, traumatismes multiples graves avec saignement continu, saignement intracrânien < 4 heures depuis l'apparition des symptômes, traumatisme crânien avec preuve de saignement en expansion, saignement rétropéritonéal et danger de mort saignement dû à la coagulopathie idiopathique. A notre connaissance, ces deux produits n'ont jamais été cliniquement comparés face à face pour l'inversion de la warfarine dans le cadre d'une hémorragie intracrânienne.
Les directives sur le rFVIIa (Novoseven) sont basées sur des données nationales et utilisent une gamme de doses de 40 à 90 mcg/kg de poids corporel idéal (2,8 à 6,3 mg pour un 70 kg. patient) avec une dose supplémentaire si nécessaire. La dose citée dans la littérature pour la prise en charge des saignements intracérébraux varie de 10 à 120 mcg/kg (0,7 à 8,4 mg pour un patient de 70 kg. patient), avec des doses plus élevées associées à un risque accru d'événements thromboemboliques.
La posologie recommandée de PCC est de 30 à 50 i.u. par kilogramme de poids corporel idéal avec un dosage supplémentaire si nécessaire. Le PCC (Profilnine®SD) est un mélange des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K suivants : II (prothrombine), VII (proconvertine), IX (composant thromboplastine plasmatique ; PTC ; facteur Christmas) et X (facteur Stuart-Prower). Ces facteurs sont nécessaires à la conversion de la prothrombine en thrombine et donc à une hémostase adéquate, et sont synthétisés dans le foie.
Actuellement, dans la plupart des hôpitaux du pays, le plasma frais congelé (PFC) est le pilier de l'inversion de la coagulopathie liée à la warfarine dans les hémorragies intracrâniennes, à la discrétion du médecin traitant. Nous proposons d'étudier toutes les pratiques d'inversion actuelles dans la population d'hémorragies intracrâniennes ici à l'Université de l'Utah dans le cadre d'un projet d'amélioration de la qualité à la fois pour la sécurité des patients et le coût.
Nous réaliserons une étude de sécurité et de faisabilité comparant les schémas posologiques de rFVIIa, de FIXa et de perfusion de plasma frais congelé (FFP) dans la normalisation de la coagulopathie dans le contexte d'une hémorragie intracérébrale liée à la warfarine. Notre critère de jugement principal est le temps de normalisation de l'INR défini comme INR ≤ 1,3 sur deux lectures consécutives séparées de 2 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hémorragie intracrânienne non traumatique (sous-durale ou intraparenchymateuse)
- Ingestion connue de warfarine
- RIN ≥2.0
- CG <13
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Antécédents de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire
- Infarctus aigu du myocarde
- AVC aigu
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Facteur VII activé recombinant
Les cinq premiers patients répondant aux critères de sélection recevront une dose intraveineuse de rFVIIa 1 mg à leur arrivée.
L'INR sera prélevé 20 minutes après l'administration du rFVIIa.
Si normalisé (≤ 1,3), répéter l'INR avec prélèvement toutes les 2 heures par la suite pendant 6 heures au total, puis à nouveau 24 heures après l'administration initiale.
Si à tout moment, l'INR est > 1,3, alors le rFVIIa 1 mg sera réadministré et l'INR sera à nouveau vérifié 20 minutes après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total et à nouveau 24 heures après l'administration.
Cela peut être répété jusqu'à ce qu'une dose totale de 80 mcg/kg ait été administrée.
Si un total maximum de 80 mcg/kg a été administré sans correction réussie de l'INR, des perfusions de FFP seront utilisées pour compléter la correction.
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Cinq patients répondant aux critères de sélection recevront une dose intraveineuse de rFVIIa 1 mg à leur arrivée.
L'INR sera prélevé 20 minutes après l'administration du rFVIIa.
Si normalisé (≤ 1,3), répéter l'INR avec prélèvement toutes les 2 heures par la suite pendant 6 heures au total, puis à nouveau 24 heures après l'administration initiale.
Si à tout moment, l'INR est > 1,3, alors le rFVIIa 1 mg sera réadministré et l'INR sera à nouveau vérifié 20 minutes après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total et à nouveau 24 heures après l'administration.
Cela peut être répété jusqu'à ce qu'une dose totale de 80 mcg/kg ait été administrée.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Concentré de complexe prothrombique (PCC)
5 patients recevront un PCC basé sur le poids corporel idéal.
Chaque patient recevra 30 UI/kg de poids corporel idéal, arrondi à la taille de flacon distribuée la plus proche.
Les flacons sont distribués en 5 ml (500 ui), 10 ml (1 000 ui) ou 10 ml (1 500 ui).
L'INR sera prélevé 20 minutes après l'administration et, s'il est normalisé (≤ 1,3), 2 heures après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total.
L'INR sera également vérifié 24 heures après l'administration.
Si à tout moment, l'INR est > 1,3, alors le PCC sera réadministré à la même dose et l'INR sera à nouveau vérifié 20 minutes après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total et à nouveau 24 heures après l'administration.
Un total maximum de 60 ui/kg peut être administré avant que le FFP ne soit utilisé pour compléter la correction.
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5 patients recevront un PCC basé sur le poids corporel idéal.
Chaque patient recevra 30 UI/kg de poids corporel idéal, arrondi à la taille de flacon distribuée la plus proche.
Les flacons sont distribués en 5 ml (500 ui), 10 ml (1 000 ui) ou 10 ml (1 500 ui).
L'INR sera prélevé 20 minutes après l'administration et, s'il est normalisé (≤ 1,3), 2 heures après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total.
L'INR sera également vérifié 24 heures après l'administration.
Si à tout moment, l'INR est > 1,3, alors le PCC sera réadministré à la même dose et l'INR sera à nouveau vérifié 20 minutes après l'administration et toutes les 2 heures pendant 6 heures au total et à nouveau 24 heures après l'administration.
Un total maximum de 60 ui/kg peut être administré.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Plasma frais congelé (FFP)
Les cinq derniers patients recevront des transfusions de FFP pour normaliser l'INR.
Si l'INR initial est compris entre 2 et 4, alors 2 unités de FFP (Round 1) seront administrées en urgence.
Si l'INR initial est> 4, alors 4 unités de FFP seront administrées (Round 1).
L'INR sera vérifié après chaque cycle de perfusion FFP terminé.
Une fois l'INR ≤ 1,3, l'INR sera à nouveau vérifié toutes les 2 heures après la normalisation pendant 6 heures au total, puis 24 heures après la perfusion initiale.
Si l'INR devait revenir à > 1,3, les perfusions répétées de FFP commenceront comme indiqué ci-dessus et l'INR sera vérifié en série comme défini ci-dessus.
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Cinq patients recevront des transfusions de FFP pour normaliser l'INR.
Si l'INR initial est compris entre 2 et 4, alors 2 unités de FFP (Round 1) seront administrées en urgence.
Si l'INR initial est> 4, alors 4 unités de FFP seront administrées (Round 1).
L'INR sera vérifié après chaque cycle de perfusion FFP terminé.
Une fois l'INR ≤ 1,3, l'INR sera à nouveau vérifié toutes les 2 heures après la normalisation pendant 6 heures au total, puis 24 heures après la perfusion initiale.
Si l'INR devait revenir à > 1,3, les perfusions répétées de FFP commenceront comme indiqué ci-dessus et l'INR sera vérifié en série comme défini ci-dessus.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Normalisation de l'INR (<1,4)
Délai: 20min, 2h, 4h, 6h, 24h
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20min, 2h, 4h, 6h, 24h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évolution de l'hématome
Délai: 24h
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24h
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État neurologique
Délai: 24h & 1mois
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24h & 1mois
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Délai d'achèvement de l'intervention
Délai: 24h
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24h
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Dosage de l'intervention nécessaire
Délai: 24h
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24h
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Complications médicales pendant l'hospitalisation
Délai: jours
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jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21152 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
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