Faktor VII, Prothrombinkomplex-Konzentrat und gefrorenes Frischplasma bei Warfarin-bedingter intrakranieller Blutung

Sowohl rekombinant aktivierter Faktor VIIa (rFVIIa) als auch Prothrombin Complex Concentrate (PCC) sind für die Behandlung von Blutungsepisoden bei Patienten mit Hämophilie gekennzeichnet. Viele Krankenhäuser verwenden beide auch für die folgenden nicht gekennzeichneten Indikationen: Blutungsrettung bei chirurgischen Patienten, schweres Polytrauma mit anhaltender Blutung, intrakranielle Blutung < 4 Stunden seit Beginn der Symptome, traumatische Kopfverletzung mit Anzeichen einer sich ausdehnenden Blutung, retroperitoneale Blutung und lebensbedrohlich Blutungen aufgrund idiopathischer Koagulopathie. Unseres Wissens nach wurden diese beiden Produkte noch nie klinisch verglichen, um die Aufhebung von Warfarin bei intrakraniellen Blutungen zu verhindern.

Die rFVIIa (Novoseven)-Richtlinien basieren auf nationalen Daten und verwenden einen Dosisbereich von 40–90 mcg/kg des idealen Körpergewichts (2,8–6,3 mg für einen 70 kg schweren. Patienten) mit einer zusätzlichen Dosis, falls erforderlich. Die in der Literatur angegebene Dosis zur Behandlung von intrazerebralen Blutungen reicht von 10 bis 120 mcg/kg (0,7 bis 8,4 mg für einen 70 kg schweren Patienten). Patienten) mit höheren Dosen, die mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse verbunden sind.

Die empfohlene Dosierung von PCC beträgt 30-50 i.u. pro Kilogramm des idealen Körpergewichts, bei Bedarf mit zusätzlicher Dosierung. PCC (Profilnine®SD) ist eine Mischung der folgenden Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren: II (Prothrombin), VII (Proconvertin), IX (Plasma-Thromboplastin-Komponente; PTC; Weihnachtsfaktor) und X (Stuart-Prower-Faktor). Diese Faktoren werden für die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin und damit für eine ausreichende Hämostase benötigt und in der Leber synthetisiert.

Derzeit ist in den meisten Krankenhäusern des Landes frisch gefrorenes Plasma (FFP) die Hauptstütze für die Umkehrung der Warfarin-bedingten Koagulopathie bei intrakraniellen Blutungen nach Ermessen des behandelnden behandelnden Arztes. Wir schlagen vor, alle aktuellen Umkehrpraktiken in der Population mit intrakraniellen Blutungen hier an der University of Utah als Teil eines Qualitätsverbesserungsprojekts sowohl für die Patientensicherheit als auch für die Kosten zu untersuchen.

Wir werden eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie durchführen, in der die Dosierungsschemata von rFVIIa, FIXa und Frischplasma (FFP)-Infusionen zur Normalisierung der Koagulopathie im Zusammenhang mit Warfarin-bedingten intrazerebralen Blutungen verglichen werden. Unser primäres Ergebnis ist die Zeit bis zur INR-Normalisierung, definiert als INR ≤ 1,3 bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 2 Stunden.