Fator VII, concentrado de complexo de protrombina e plasma fresco congelado em hemorragia intracraniana relacionada à varfarina
Uma comparação do fator VII ativado recombinante, concentrado do complexo de protrombina e plasma fresco congelado para reversão da anticoagulação na hemorragia intracraniana aguda associada à varfarina: um estudo piloto de variação de dose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tanto o Fator VIIa recombinante ativado (rFVIIa) quanto o Concentrado do Complexo de Protrombina (PCC) são indicados para o tratamento de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia. Muitos hospitais também estão usando cada um para as seguintes indicações não rotuladas: resgate de sangramento em pacientes cirúrgicos, politraumatismo grave com sangramento contínuo, sangramento intracraniano < 4 horas desde o início dos sintomas, traumatismo craniano traumático com evidência de sangramento em expansão, sangramento retroperitoneal e risco de vida sangramento por coagulopatia idiopática. Até onde sabemos, esses dois produtos nunca foram clinicamente comparados frente a frente para a reversão da varfarina no cenário de hemorragia intracraniana.
As diretrizes do rFVIIa (Novoseven) são baseadas em dados nacionais e utilizam uma faixa de dose de 40-90 mcg/kg de peso corporal ideal (2,8-6,3 mg para 70 kg. paciente) com uma dose adicional, se necessário. A dose citada na literatura para o manejo de hemorragias intracerebrais varia de 10 a 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg para 70 kg. paciente,) com doses mais altas associadas a risco aumentado de eventos tromboembólicos.
A dosagem recomendada de PCC é de 30-50 i.u. por quilograma de peso corporal ideal com dosagem adicional, se necessário. PCC (Profilnine®SD) é uma mistura dos seguintes fatores de coagulação dependentes da vitamina K: II (protrombina), VII (proconvertina), IX (componente de tromboplastina plasmática; PTC; fator Christmas) e X (fator Stuart-Prower). Esses fatores são necessários para a conversão de protrombina em trombina e, portanto, hemostasia adequada, e são sintetizados no fígado.
Atualmente, na maioria dos hospitais do país, o plasma fresco congelado (PFC) é o esteio para a reversão da coagulopatia relacionada à varfarina na hemorragia intracraniana, a critério do médico assistente. Propomos estudar todas as práticas de reversão atuais na população de hemorragia intracraniana aqui na Universidade de Utah como parte de um projeto de melhoria de qualidade para segurança e custo do paciente.
Faremos um estudo de segurança e viabilidade comparando regimes de dosagem de rFVIIa, FIXa e infusão de plasma fresco congelado (PFC) na normalização da coagulopatia no contexto de hemorragia intracerebral relacionada à varfarina. Nosso resultado primário é o tempo para a normalização do INR definido como INR≤ 1,3 em duas leituras consecutivas separadas por 2 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hemorragia intracraniana não traumática (subdural ou intraparenquimatosa)
- Ingestão conhecida de varfarina
- RNI ≥2,0
- GCS <13
Critério de exclusão:
- Gravidez
- História de trombose venosa ou embolia pulmonar
- Infarto agudo do miocárdio
- AVC agudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Fator VII Ativado Recombinante
Os cinco primeiros pacientes que atenderem aos critérios de seleção receberão uma dose intravenosa de rFVIIa 1mg na chegada.
O INR será calculado 20 minutos após a administração do rFVIIa.
Se normalizado (≤1,3), repita o INR com coleta a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração inicial.
Se, a qualquer momento, o INR for >1,3, então rFVIIa 1mg será readministrado e o INR será novamente verificado 20 minutos após a administração e a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração.
Isso pode ser repetido até que uma dose total de 80mcg/kg tenha sido administrada.
Se um total máximo de 80mcg/kg tiver sido administrado sem correção bem-sucedida do INR, as infusões de FFP serão utilizadas para completar a correção.
|
Cinco pacientes que atenderem aos critérios de seleção receberão uma dose intravenosa de rFVIIa 1mg na chegada.
O INR será calculado 20 minutos após a administração do rFVIIa.
Se normalizado (≤1,3), repita o INR com coleta a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração inicial.
Se, a qualquer momento, o INR for >1,3, então rFVIIa 1mg será readministrado e o INR será novamente verificado 20 minutos após a administração e a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração.
Isso pode ser repetido até que uma dose total de 80mcg/kg tenha sido administrada.
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: Complexo de Protrombina Concentrado (PCC)
5 pacientes receberão PCC com base no peso corporal ideal.
Cada paciente receberá 30 u.i./kg de peso corporal ideal, arredondado para o tamanho de frasco dispensado mais próximo.
Os frascos são dispensados como 5mL (500 u.i.), 10mL (1.000 u.i.) ou 10mL (1.500i.u.).
O INR será calculado 20 minutos após a administração e, se normalizado (≤1,3), 2 horas após a administração e a cada 2 horas durante 6 horas no total.
O INR também será verificado 24 horas após a administração.
Se, a qualquer momento, o INR for >1,3, o PCC será readministrado na mesma dose e o INR será novamente verificado 20 minutos após a administração e a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração.
Um total máximo de 60 UI/kg pode ser administrado antes que o FFP seja usado para completar a correção.
|
5 pacientes receberão PCC com base no peso corporal ideal.
Cada paciente receberá 30 u.i./kg de peso corporal ideal, arredondado para o tamanho de frasco dispensado mais próximo.
Os frascos são dispensados como 5mL (500 u.i.), 10mL (1.000 u.i.) ou 10mL (1.500i.u.).
O INR será calculado 20 minutos após a administração e, se normalizado (≤1,3), 2 horas após a administração e a cada 2 horas durante 6 horas no total.
O INR também será verificado 24 horas após a administração.
Se, a qualquer momento, o INR for >1,3, o PCC será readministrado na mesma dose e o INR será novamente verificado 20 minutos após a administração e a cada 2 horas por 6 horas no total e novamente 24 horas após a administração.
Pode ser administrado um total máximo de 60 UI/kg.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Plasma Fresco Congelado (PFC)
Os últimos cinco pacientes receberão transfusões de FFP para normalizar o INR.
Se o INR inicial estiver entre 2-4, então 2 unidades de FFP (Rodada 1) serão administradas de forma emergencial.
Se o INR inicial for >4, serão administradas 4 unidades de FFP (Rodada 1).
O INR será verificado após cada rodada de infusão de FFP concluída.
Uma vez INR ≤1,3, o INR será novamente verificado a cada 2 horas após a normalização por 6 horas no total e depois 24 horas após a infusão inicial.
Se o INR voltar a >1,3, as infusões repetidas de FFP começarão conforme descrito acima e o INR será verificado em série conforme definido acima.
|
Cinco pacientes receberão transfusões de FFP para normalizar o INR.
Se o INR inicial estiver entre 2-4, então 2 unidades de FFP (Rodada 1) serão administradas de forma emergencial.
Se o INR inicial for >4, serão administradas 4 unidades de FFP (Rodada 1).
O INR será verificado após cada rodada de infusão de FFP concluída.
Uma vez INR ≤1,3, o INR será novamente verificado a cada 2 horas após a normalização por 6 horas no total e depois 24 horas após a infusão inicial.
Se o INR voltar a >1,3, as infusões repetidas de FFP começarão conforme descrito acima e o INR será verificado em série conforme definido acima.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Normalização do INR (<1,4)
Prazo: 20min, 2h, 4h, 6h, 24h
|
20min, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Progressão do hematoma
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
|
Estado neurológico
Prazo: 24 horas e 1 mês
|
24 horas e 1 mês
|
|
Momento da conclusão da intervenção
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
|
Dosagem de intervenção necessária
Prazo: 24 horas
|
24 horas
|
|
Complicações médicas durante a internação
Prazo: dias
|
dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 21152 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .