Faktor VII, protrombinkomplekskonsentrat og ferskfrosset plasma ved warfarinrelatert intrakraniell blødning
En sammenligning av rekombinant aktivert faktor VII, protrombinkomplekskonsentrat og ferskfrosset plasma for reversering av antikoagulasjon ved warfarin-assosiert akutt intrakraniell blødning: En pilotstudie med doseintervaller
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Både rekombinant aktivert faktor VIIa (rFVIIa) så vel som protrombinkomplekskonsentrat (PCC) er merket for behandling av blødningsepisoder hos pasienter med hemofili. Mange sykehus bruker også hver for følgende umerkede indikasjoner: blødende redning hos kirurgiske pasienter, alvorlig multippel traume med pågående blødning, intrakraniell blødning < 4 timer siden symptomdebut, traumatisk hodeskade med tegn på ekspanderende blødning, retroperitoneal blødning og livstruende blødning på grunn av idiopatisk koagulopati. Så vidt vi vet, har disse to produktene aldri blitt klinisk sammenlignet hode til hode for reversering av warfarin ved intrakraniell blødning.
Retningslinjene for rFVIIa (Novoseven) er basert på nasjonale data og bruker et doseområde på 40–90 mcg/kg ideell kroppsvekt (2,8–6,3 mg for en 70 kg). pasient) med en tilleggsdose om nødvendig. Dosen som er oppgitt i litteraturen for behandling av intracerebrale blødninger varierer fra 10 til 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg for en 70 kg). pasient,) med høyere doser assosiert med økt risiko for tromboemboliske hendelser.
Anbefalt dosering av PCC er 30-50 i.u. kg ideell kroppsvekt med tilleggsdosering om nødvendig. PCC (Profilnine®SD) er en blanding av følgende vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer: II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (plasmatromboplastinkomponent; PTC; julefaktor) og X (Stuart-Prower-faktor). Disse faktorene er nødvendige for omdannelsen av protrombin til trombin og dermed tilstrekkelig hemostase, og syntetiseres i leveren.
For tiden ved de fleste sykehus rundt om i landet er fersk frossen plasma (FFP) bærebjelken for reversering av warfarinrelatert koagulopati ved intrakraniell blødning etter den behandlende behandlende legens skjønn. Vi foreslår å studere all gjeldende reverseringspraksis i den intrakranielle blødningspopulasjonen her ved University of Utah som en del av et kvalitetsforbedringsprosjekt for både pasientsikkerhet og kostnader.
Vi vil utføre en sikkerhets- og mulighetsstudie som sammenligner doseringsregimer av rFVIIa, FIXa og fersk frossen plasma (FFP) infusjon i normalisering av koagulopati i sammenheng med warfarinrelatert intracerebral blødning. Vårt primære resultat er tid til INR-normalisering definert som INR≤ 1,3 på to påfølgende målinger atskilt med 2 timer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-traumatisk intrakraniell blødning (subdural eller intraparenkymal)
- Kjent warfarininntak
- INR ≥2,0
- GCS <13
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Anamnese med venøs trombose eller lungeemboli
- Akutt hjerteinfarkt
- Akutt hjerneslag
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rekombinant aktivert faktor VII
De første fem pasientene som oppfyller seleksjonskriteriene vil få en intravenøs dose på rFVIIa 1 mg ved ankomst.
INR vil bli trukket 20 minutter etter rFVIIa-administrasjon.
Hvis normalisert (≤1,3), så gjenta INR med trekk hver 2. time deretter i totalt 6 timer, og igjen 24 timer etter første administrasjon.
Hvis INR på noe tidspunkt er >1,3, vil rFVIIa 1 mg bli administrert på nytt, og INR vil igjen bli kontrollert 20 minutter etter administrering og hver 2. time i totalt 6 timer og igjen 24 timer etter administrering.
Dette kan gjentas til en total dose på 80 mcg/kg er gitt.
Hvis maksimalt totalt 80 mcg/kg har blitt administrert uten vellykket korreksjon av INR, vil FFP-infusjoner bli brukt for å fullføre korreksjonen.
|
Fem pasienter som oppfyller seleksjonskriteriene vil få en intravenøs dose på rFVIIa 1 mg ved ankomst.
INR vil bli trukket 20 minutter etter rFVIIa-administrasjon.
Hvis normalisert (≤1,3), så gjenta INR med trekk hver 2. time deretter i totalt 6 timer, og igjen 24 timer etter første administrasjon.
Hvis INR på noe tidspunkt er >1,3, vil rFVIIa 1 mg bli administrert på nytt, og INR vil igjen bli kontrollert 20 minutter etter administrering og hver 2. time i totalt 6 timer og igjen 24 timer etter administrering.
Dette kan gjentas til en total dose på 80 mcg/kg er gitt.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Protrombinkomplekskonsentrat (PCC)
5 pasienter vil få PCC basert på ideell kroppsvekt.
Hver pasient vil motta 30 i.u./kg ideell kroppsvekt som er avrundet til nærmeste dispenserte hetteglassstørrelse.
Hetteglass dispenseres som 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) eller 10 ml (1500 i.u.).
INR vil bli trukket 20 minutter etter administrasjon og, hvis normalisert (≤1,3), 2 timer etter administrasjon og hver 2. time i totalt 6 timer.
INR vil også bli kontrollert 24 timer etter administrering.
Hvis INR på noe tidspunkt er >1,3, vil PCC gis på nytt med samme dose, og INR vil igjen bli kontrollert 20 minutter etter administrering og hver 2. time i totalt 6 timer og igjen 24 timer etter administrering.
Maksimalt totalt 60 iu/kg kan administreres før FFP vil bli brukt for å fullføre korreksjonen.
|
5 pasienter vil få PCC basert på ideell kroppsvekt.
Hver pasient vil motta 30 i.u./kg ideell kroppsvekt som er avrundet til nærmeste dispenserte hetteglassstørrelse.
Hetteglass dispenseres som 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) eller 10 ml (1500 i.u.).
INR vil bli trukket 20 minutter etter administrasjon og, hvis normalisert (≤1,3), 2 timer etter administrasjon og hver 2. time i totalt 6 timer.
INR vil også bli kontrollert 24 timer etter administrering.
Hvis INR på noe tidspunkt er >1,3, vil PCC gis på nytt med samme dose, og INR vil igjen bli kontrollert 20 minutter etter administrering og hver 2. time i totalt 6 timer og igjen 24 timer etter administrering.
Maksimalt totalt 60 IE/kg kan administreres.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fresh Frozen Plasma (FFP)
De siste fem pasientene vil motta transfusjoner av FFP for å normalisere INR.
Hvis den første INR er mellom 2-4, vil 2 enheter FFP (runde 1) bli administrert akutt.
Hvis den initiale INR er >4, vil 4 enheter FFP bli administrert (runde 1).
INR vil bli kontrollert etter hver runde med FFP-infusjon fullført.
Når INR ≤1,3, vil INR kontrolleres igjen hver 2. time etter normalisering i totalt 6 timer og deretter 24 timer etter første infusjon.
Hvis INR noen gang skulle gå tilbake til >1,3, vil gjentatte infusjoner av FFP begynne som skissert ovenfor, og INR vil bli kontrollert serielt som definert ovenfor.
|
Fem pasienter vil motta transfusjoner av FFP for å normalisere INR.
Hvis den første INR er mellom 2-4, vil 2 enheter FFP (runde 1) bli administrert akutt.
Hvis den initiale INR er >4, vil 4 enheter FFP bli administrert (runde 1).
INR vil bli kontrollert etter hver runde med FFP-infusjon fullført.
Når INR ≤1,3, vil INR kontrolleres igjen hver 2. time etter normalisering i totalt 6 timer og deretter 24 timer etter første infusjon.
Hvis INR noen gang skulle gå tilbake til >1,3, vil gjentatte infusjoner av FFP begynne som skissert ovenfor, og INR vil bli kontrollert serielt som definert ovenfor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Normalisering av INR (<1,4)
Tidsramme: 20 min, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
20 min, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hematomprogresjon
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Nevrologisk status
Tidsramme: 24 timer og 1 måned
|
24 timer og 1 måned
|
|
Tidspunkt for fullføring av intervensjon
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Dosering av intervensjon nødvendig
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Medisinske komplikasjoner under sykehusinnleggelse
Tidsramme: dager
|
dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21152 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .