Fattore VII, concentrato di complesso protrombinico e plasma fresco congelato nell'emorragia intracranica correlata al warfarin
Un confronto tra fattore VII attivato ricombinante, concentrato di complesso di protrombina e plasma fresco congelato per l'inversione dell'anticoagulazione nell'emorragia intracranica acuta associata a warfarin: uno studio pilota di intervallo di dose
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sia il fattore VIIa attivato ricombinante (rFVIIa) che il concentrato di complesso protrombinico (PCC) sono indicati per il trattamento degli episodi emorragici nei pazienti con emofilia. Molti ospedali utilizzano ciascuno di essi anche per le seguenti indicazioni non indicate: salvataggio emorragico in pazienti chirurgici, grave trauma multiplo con sanguinamento in corso, sanguinamento intracranico < 4 ore dall'insorgenza dei sintomi, trauma cranico con evidenza di sanguinamento in espansione, sanguinamento retroperitoneale e pericolo di vita sanguinamento da coagulopatia idiopatica. A nostra conoscenza, questi due prodotti non sono mai stati confrontati clinicamente testa a testa per l'inversione del warfarin nel contesto dell'emorragia intracranica.
Le linee guida rFVIIa (Novoseven) si basano su dati nazionali e utilizzano un intervallo di dosaggio di 40-90 mcg/kg di peso corporeo ideale (2,8-6,3 mg per un 70 kg. paziente) con una dose aggiuntiva se necessario. La dose citata in letteratura per la gestione delle emorragie intracerebrali varia da 10 a 120 mcg/kg (0,7 - 8,4 mg per un peso di 70 kg. paziente,) con dosi più elevate associate ad un aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Il dosaggio raccomandato di PCC è di 30-50 i.u. per chilogrammo di peso corporeo ideale con dosaggio aggiuntivo se necessario. PCC (Profilnine®SD) è una miscela dei seguenti fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K: II (protrombina), VII (proconvertina), IX (componente della tromboplastina plasmatica; PTC; fattore Christmas) e X (fattore Stuart-Prower). Questi fattori sono necessari per la conversione della protrombina in trombina e quindi per un'adeguata emostasi e sono sintetizzati nel fegato.
Attualmente nella maggior parte degli ospedali del paese, il plasma fresco congelato (FFP) è il cardine per l'inversione della coagulopatia correlata al warfarin nell'emorragia intracranica a discrezione del medico curante. Proponiamo di studiare tutte le attuali pratiche di inversione nella popolazione con emorragia intracranica qui all'Università dello Utah come parte di un progetto di miglioramento della qualità sia per la sicurezza del paziente che per i costi.
Effettueremo uno studio di sicurezza e fattibilità confrontando i regimi di dosaggio di rFVIIa, FIXa e l'infusione di plasma fresco congelato (FFP) nella normalizzazione della coagulopatia nel contesto dell'emorragia intracerebrale correlata al warfarin. Il nostro risultato primario è il tempo alla normalizzazione dell'INR definito come INR≤ 1,3 su due letture consecutive separate da 2 ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Emorragia intracranica non traumatica (subdurale o intraparenchimale)
- Ingestione nota di warfarin
- INR ≥2,0
- GCS <13
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Storia di trombosi venosa o embolia polmonare
- Infarto miocardico acuto
- Ictus acuto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Fattore VII attivato ricombinante
Ai primi cinque pazienti che soddisfano i criteri di selezione verrà somministrata una dose endovenosa di rFVIIa 1 mg all'arrivo.
L'INR verrà prelevato 20 minuti dopo la somministrazione di rFVIIa.
Se normalizzato (≤1,3), ripetere l'INR prelevandolo successivamente ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione iniziale.
Se in qualsiasi momento l'INR è > 1,3, verrà nuovamente somministrato rFVIIa 1 mg e l'INR verrà nuovamente controllato 20 minuti dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione.
Questo può essere ripetuto fino a quando non è stata somministrata una dose totale di 80 mcg/kg.
Se è stato somministrato un totale massimo di 80 mcg/kg senza correzione riuscita dell'INR, verranno utilizzate le infusioni di FFP per completare la correzione.
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A cinque pazienti che soddisfano i criteri di selezione verrà somministrata una dose endovenosa di rFVIIa 1 mg all'arrivo.
L'INR verrà prelevato 20 minuti dopo la somministrazione di rFVIIa.
Se normalizzato (≤1,3), ripetere l'INR prelevandolo successivamente ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione iniziale.
Se in qualsiasi momento l'INR è > 1,3, verrà nuovamente somministrato rFVIIa 1 mg e l'INR verrà nuovamente controllato 20 minuti dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione.
Questo può essere ripetuto fino a quando non è stata somministrata una dose totale di 80 mcg/kg.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Concentrato di complesso protrombinico (PCC)
5 pazienti riceveranno PCC in base al peso corporeo ideale.
Ogni paziente riceverà 30 UI/kg di peso corporeo ideale, arrotondato alla dimensione del flaconcino erogato più vicino.
Le fiale vengono erogate come 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) o 10 ml (1500 i.u.).
L'INR verrà estratto 20 minuti dopo la somministrazione e, se normalizzato (≤1,3), 2 ore dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore.
L'INR sarà controllato anche 24 ore dopo la somministrazione.
Se in qualsiasi momento l'INR è > 1,3, il PCC verrà nuovamente somministrato alla stessa dose e l'INR verrà nuovamente controllato 20 minuti dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione.
È possibile somministrare un massimo totale di 60 UI/kg prima che venga utilizzato il FFP per completare la correzione.
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5 pazienti riceveranno PCC in base al peso corporeo ideale.
Ogni paziente riceverà 30 UI/kg di peso corporeo ideale, arrotondato alla dimensione del flaconcino erogato più vicino.
Le fiale vengono erogate come 5 ml (500 i.u.), 10 ml (1000 i.u.) o 10 ml (1500 i.u.).
L'INR verrà estratto 20 minuti dopo la somministrazione e, se normalizzato (≤1,3), 2 ore dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore.
L'INR sarà controllato anche 24 ore dopo la somministrazione.
Se in qualsiasi momento l'INR è > 1,3, il PCC verrà nuovamente somministrato alla stessa dose e l'INR verrà nuovamente controllato 20 minuti dopo la somministrazione e ogni 2 ore per un totale di 6 ore e di nuovo 24 ore dopo la somministrazione.
È possibile somministrare un massimo totale di 60 UI/kg.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Plasma fresco congelato (FFP)
Gli ultimi cinque pazienti riceveranno trasfusioni di FFP per normalizzare l'INR.
Se l'INR iniziale è compreso tra 2 e 4, verranno somministrate in emergenza 2 unità di FFP (Round 1).
Se l'INR iniziale è >4, verranno somministrate 4 unità di FFP (Round 1).
L'INR verrà controllato al termine di ogni ciclo di infusione di FFP.
Una volta INR ≤1,3, l'INR verrà nuovamente controllato ogni 2 ore dopo la normalizzazione per 6 ore totali e quindi 24 ore dopo l'infusione iniziale.
Se l'INR dovesse mai tornare a >1,3, le infusioni ripetute di FFP inizieranno come descritto sopra e l'INR verrà controllato in modo seriale come definito sopra.
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Cinque pazienti riceveranno trasfusioni di FFP per normalizzare l'INR.
Se l'INR iniziale è compreso tra 2 e 4, verranno somministrate in emergenza 2 unità di FFP (Round 1).
Se l'INR iniziale è >4, verranno somministrate 4 unità di FFP (Round 1).
L'INR verrà controllato al termine di ogni ciclo di infusione di FFP.
Una volta INR ≤1,3, l'INR verrà nuovamente controllato ogni 2 ore dopo la normalizzazione per 6 ore totali e quindi 24 ore dopo l'infusione iniziale.
Se l'INR dovesse mai tornare a >1,3, le infusioni ripetute di FFP inizieranno come descritto sopra e l'INR verrà controllato in modo seriale come definito sopra.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Normalizzazione dell'INR (<1,4)
Lasso di tempo: 20 min, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore
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20 min, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Progressione dell'ematoma
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Stato neurologico
Lasso di tempo: 24 ore e 1 mese
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24 ore e 1 mese
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Tempistica di completamento dell'intervento
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Dosaggio dell'intervento richiesto
Lasso di tempo: 24 ore
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24 ore
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Complicanze mediche durante il ricovero
Lasso di tempo: giorni
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giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21152 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
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