Inflammatorisk respons på hydroxyurea-terapi ved seglcellesygdom
30. januar 2013 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ved seglcellesygdom (SCD) fører polymerisation af hæmoglobin S og den resulterende formændring af de røde blodlegemer (RBC) til vaskulær okklusion og alvorlige smertefulde kriser.
Permanent inflammatorisk tilstand og unormal RBC-adhæsion til endotelet udløser disse fænomener.
Hydroxyurea (HU) er det eneste lægemiddel, der har vist sig at reducere den kliniske sværhedsgrad af SCD, og dette blev oprindeligt tilskrevet stimuleringen af føtalt hæmoglobin (HbF).
Den kliniske respons korrelerer dog ikke konsekvent med graden og tiden af HbF-stigning, hvilket tyder på, at HU kliniske fordele kan involvere andre mekanismer såsom induktion af naturlig anti-inflammatorisk respons via hypothalami-hypofyse-binyreaksen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Plasmatiske proinflammatoriske molekyler (C-reaktivt protein, orosomucoid, RANTES, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-1A, IL-1B, ET-1, IL-4, IL-10, TNFalpha, IFNgamma), hormoner fra hypothalami-hypofyse-binyre-aksen (cortisol, ACTH) og hypothalamus-peptider (arginin vasopressin, corticotrophin-releasing hormon) vil blive målt fra SCD-børn behandlet eller ej med HU (20 behandlede børn, 20 ubehandlede børn med en historie med vaso-okklusive hændelser, 20 asymptomatiske børn og 20 raske afrikanske kontroller).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
62
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Colombes, Frankrig, 92701
- Hôpital Louis Mourier
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Homozygote SS seglcellebørn, i alderen > 3 år, fra Afrika syd for Sahara, heterozygote AS forældre eller søskende til patienterne, og AA-søskende eller raske afrikanske ikke-beslægtede forsøgspersoner, i alderen > 3 år
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Homozygote SS seglcellebørn, i alderen > 3 år, fra Afrika syd for Sahara, i en stabil sygdomstilstand (fri for smitsomme eller vaso-okklusive hændelser i de 4 uger før og 2 uger efter blodprøvetagning og transfusion -fri i 4 måneder før blodprøvetagning), taget intet lægemiddel undtagen penicillin-V, folat- eller jerntilskud, hydroxyurinstof, opdelt i tre grupper:
- børn behandlet med hydroxyurinstof 20-25 mg/kg/dag i mindst 3 måneder med klinisk effekt på vaso-okklusive hændelser
- ubehandlede børn med store vaso-okklusive hændelser
- børn > 5 år uden en historie med vaso-okklusive hændelser Underskrevet informeret samtykke opnået fra forsøgspersonerne (hvis muligt) og deres forældre
- Kontroller: heterozygote AS-forældre eller søskende til patienterne og AA-søskende eller raske afrikanske, ikke-beslægtede forsøgspersoner, i alderen > 3 år, tog ingen medicin på dagen for blodprøvetagning.
Underskrevet informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonerne (hvis muligt) og deres forældre
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Børn i en akut fase af sygdommen
- Forældres eller patients afslag
- Tager ethvert lægemiddel undtagen penicillin-V, folat- eller jerntilskud, hydroxyurinstof
- Usund kontrol eller at tage medicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Homozygote SS seglcellebørn
Hydroxycarbamid, Hydroxyurea (lægemiddel):
|
hydroxyurinstof 20-25 mg/kg/dag siden mindst 3 måneder
|
|
Homozygote SS børn
Hydroxycarbamid, Hydroxyurea (lægemiddel):
|
hydroxyurinstof 20-25 mg/kg/dag siden mindst 3 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af plasma inflammatoriske markører
Tidsramme: Dag 1
|
Bestemmelse af plasmainflammatoriske markører (RANTES, IL-6, IL-8, MCP-1, IL-1A, IL-1B, ET-1, IL-4, IL-10, TNF a,, IFN g) af hormoner af hypofyse-binyrene (cortisol, ACTH) og hypothalamus peptider (AVP, CRH).
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniske data
Tidsramme: Dag 1
|
Kliniske data (alder, køn på patienten og hans forælder eller søskende, hyppighed af smertefulde kriser, der kræver hospitalsindlæggelse, målt / år i de tre år forud for undersøgelsen, hyppighed og forårsager akutte anæmiske episoder, uanset om det er en hepatosplenomegali eller ej)
|
Dag 1
|
|
Hæmatologisk ved baseline
Tidsramme: Dag 1
|
Hæmatologisk ved baseline (Hb, retikulocytter, MCV, blodplader, leukocytter, PN og monocytter, lymfocytter, erythroblaster, jernstatus)
|
Dag 1
|
|
Bestemmelse af HbF
Tidsramme: Dag 1
|
Bestemmelse af HbF
|
Dag 1
|
|
Bestemmelse af markører for den "akutte fase"
Tidsramme: Dag 1
|
Bestemmelse af markører for den "akutte fase": CRP og orosomucoid
|
Dag 1
|
|
Plasmakoncentrationer
Tidsramme: Dag 1
|
Plasmakoncentrationer af HU lige før indtagelse af HU (rest) og H2 efter dosering.
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marie-Hélène Odièvre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. oktober 2008
Først opslået (Skøn)
2. november 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
31. januar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P080102
- 2008-005077-35 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .