Undersøgelse af gentagen dosis mad-effekt af GSK256073F hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde i ikke-fertil alder mellem 18 og 55 år.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 3 dage efter sidste dosis.
• Kropsvægt > 50 kg (110 pund) og BMI inden for området 19 - 31 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drinks/uge for mænd eller >7 drinks/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. En undtagelse er acetaminophen, som er tilladt i doser på ≤ 2g/dag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Systolisk blodtryk < 100 mmHg eller ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screening.
• Anamnese med signifikante hjertearytmier
• Aktiv mavesår (PUD) og/eller historie med PUD inden for 1 år.
• Screeningstest positiv for H. Pylori ved hjælp af den ikke-radioaktive udåndingstest.
• En serumurinsyrekoncentration ≥ 8mg/dL
• Anamnese med gigt og/eller hyperukæmi
• Historie om Gilberts syndrom
• En serumkreatininkoncentration over det normale referenceområde
• Historien om nyresten
• PT og/eller aPTT over referenceområdet
• Anamnese med tilbagevendende fordøjelsesbesvær, mavebesvær eller diarré
• Leverfunktionstests (LFT'er) eller kreatinin phosphokinase (CPK) 2X ULN
• Screening af afføringstest positiv for okkult blod
• Screening af udstrygning af perifert blod med unormale røde blodlegemer
• Reduceret G6PD aktivitet
• Serumhaptoglobin uden for referenceområdet ved screening
• Total serum LDH > 1,25 % over ULN ved screening
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening (mellem det normale referenceområde op til 200 ng/ml).
• Historik med rødmen (>1 episode årligt)
• Fastende blodsukker ≥ 110 mg/dl og/eller historie med type I eller type II DM
• Anamnese med intraokulær patologi, herunder men ikke begrænset til retinitis, uveitis, nethindeløsning og makulaødem
• Anamnese med tilbagevendende blødninger i tandkødet
• Anamnese med blødende hæmorider