GSK256073F 在健康成人受试者中的重复剂量食物效应研究

纳入标准：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 年龄在 18 至 55 岁之间且没有生育能力的男性或女性。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确证]。
• 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从研究药物的第一次给药到最后一次给药后 3 天，必须遵循该标准。
• 体重 > 50 公斤（110 磅）且 BMI 在 19 - 31 公斤/平方米（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• QTcB 或 QTcF < 450 毫秒

排除标准：

• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯/周或女性 >7 杯/周。 一杯酒相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。 对乙酰氨基酚是一个例外，允许的剂量为 ≤ 2 克/天。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 筛选时收缩压 < 100 mmHg 或 ≥ 150 mmHg 和/或舒张压 ≥ 100 mmHg。
• 严重心律失常史
• 活动性消化性溃疡病 (PUD) 和/或 1 年内有 PUD 病史。
• 使用非放射性呼气试验筛查幽门螺杆菌呈阳性。
• 血清尿酸浓度≥8mg/dL
• 痛风和/或高尿酸血症史
• 吉尔伯特综合症的历史
• 血清肌酐浓度高于正常参考范围
• 肾结石史
• PT 和/或 aPTT 高于参考范围
• 反复消化不良、胃部不适或腹泻病史
• 肝功能检查 (LFT) 或肌酐磷酸激酶 (CPK) 2X ULN
• 大便隐血筛查阳性
• 筛查外周血涂片异常红细胞
• G6PD 活性降低
• 筛选时血清触珠蛋白超出参考范围
• 总血清 LDH 在筛选时高于 ULN > 1.25%
• 筛选前 6 个月内指示吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁产品的尿液可替宁水平（正常参考范围高达 200ng/mL）。
• 潮红史（每年 > 1 次）
• 空腹血糖 ≥ 110 mg/dl 和/或 I 型或 II 型 DM 病史
• 眼内病变史，包括但不限于视网膜炎、葡萄膜炎、视网膜脱离和黄斑水肿
• 反复牙龈出血史
• 痔疮出血史