Repeat Dose Food Effect Study van GSK256073F bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man of vrouw van niet-vruchtbare leeftijd tussen 18 en 55 jaar.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend].
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 3 dagen na de laatste dosis.
• Lichaamsgewicht > 50 kg (110 pond) en BMI binnen het bereik van 19 - 31 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF < 450 msec

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes/week voor mannen of >7 drankjes/week voor vrouwen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt. Een uitzondering is paracetamol, dat is toegestaan ​​bij doseringen van ≤ 2g/dag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Systolische bloeddruk < 100 mmHg of ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij screening.
• Geschiedenis van significante hartritmestoornissen
• Actieve maagzweerziekte (PUD) en/of voorgeschiedenis van PUD binnen 1 jaar.
• Screeningtest positief voor H. Pylori met behulp van de niet-radioactieve ademtest.
• Een serum urinezuurconcentratie ≥ 8 mg/dL
• Geschiedenis van jicht en/of hyperurikemie
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
• Een serumcreatinineconcentratie boven het normale referentiebereik
• Geschiedenis van nierstenen
• PT en/of aPTT boven het referentiebereik
• Geschiedenis van terugkerende indigestie, maagklachten of diarree
• Leverfunctietesten (LFT's) of creatininefosfokinase (CPK) 2X ULN
• Screening ontlastingstest positief voor occult bloed
• Screening van perifeer bloeduitstrijkje met abnormale RBC's
• Verminderde G6PD-activiteit
• Serumhaptoglobine buiten het referentiebereik bij screening
• Totaal serum LDH > 1,25% boven de ULN bij screening
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (tussen het normale referentiebereik tot 200 ng/ml).
• Geschiedenis van blozen (> 1 episode per jaar)
• Nuchtere bloedglucose ≥ 110 mg/dl en/of voorgeschiedenis van type I of type II DM
• Geschiedenis van intra-oculaire pathologie, inclusief maar niet beperkt tot retinitis, uveïtis, netvliesloslating en macula-oedeem
• Geschiedenis van terugkerende tandvleesbloedingen
• Geschiedenis van bloedende aambeien