Studio sull'effetto alimentare a dose ripetuta di GSK256073F in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età non fertile di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 3 giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo > 50 kg (110 libbre) e BMI compreso tra 19 e 31 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF < 450 msec

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di> 14 drink/settimana per gli uomini o> 7 drink/settimana per le donne. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Un'eccezione è il paracetamolo che è consentito a dosi di ≤ 2 g/die.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg o ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg allo screening.
• Storia di aritmie cardiache significative
• Ulcera peptica attiva (PUD) e/o anamnesi di PUD entro 1 anno.
• Test di screening positivo per H. Pylori utilizzando il test del respiro non radioattivo.
• Una concentrazione sierica di acido urico ≥ 8 mg/dL
• Storia di gotta e/o iperuricemia
• Storia della sindrome di Gilbert
• Una concentrazione di creatinina sierica superiore al normale intervallo di riferimento
• Storia di calcoli renali
• PT e/o aPTT al di sopra dell'intervallo di riferimento
• Storia di indigestione ricorrente, disturbi di stomaco o diarrea
• Test di funzionalità epatica (LFT) o creatinfosfochinasi (CPK) 2X ULN
• Test delle feci di screening positivo per sangue occulto
• Screening dello striscio di sangue periferico con globuli rossi anomali
• Attività G6PD ridotta
• Aptoglobina sierica al di fuori del range di riferimento allo screening
• LDH sierica totale > 1,25% al ​​di sopra dell'ULN allo screening
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening (tra il normale intervallo di riferimento fino a 200 ng/mL).
• Storia di vampate (> 1 episodio all'anno)
• Glicemia a digiuno ≥ 110 mg/dl e/o storia di DM di tipo I o di tipo II
• Anamnesi di patologia intraoculare, inclusi ma non limitati a retinite, uveite, distacco di retina ed edema maculare
• Storia di sanguinamento gengivale ricorrente
• Storia di emorroidi sanguinanti