Studie vlivu jídla GSK256073F s opakovanou dávkou u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let bez možnosti fertility.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)].
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 3 dnů po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a BMI v rozmezí 19 - 31 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Výjimkou je acetaminofen, který je povolen v dávkách ≤ 2 g/den.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu.
• Anamnéza významných srdečních arytmií
• Aktivní peptický vřed (PUD) a/nebo PUD v anamnéze do 1 roku.
• Screeningový test pozitivní na H. pylori pomocí neradioaktivního dechového testu.
• Koncentrace kyseliny močové v séru ≥ 8 mg/dl
• Dna a/nebo hyperurikémie v anamnéze
• Historie Gilbertova syndromu
• Koncentrace kreatininu v séru nad normálním referenčním rozmezím
• Historie ledvinových kamenů
• PT a/nebo aPTT nad referenčním rozsahem
• Anamnéza opakujících se poruch trávení, žaludečních nevolností nebo průjmu
• Testy jaterních funkcí (LFT) nebo kreatininfosfokináza (CPK) 2X ULN
• Screeningový test stolice pozitivní na skrytou krev
• Screening nátěru periferní krve s abnormálními erytrocyty
• Snížená aktivita G6PD
• Sérový haptoglobin mimo referenční rozmezí při screeningu
• Celková sérová LDH > 1,25 % nad ULN při screeningu
• Hladiny kotininu v moči svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem (mezi normálním referenčním rozmezím do 200 ng/ml).
• Historie zrudnutí (>1 epizoda ročně)
• Glykémie nalačno ≥ 110 mg/dl a/nebo anamnéza DM typu I nebo typu II
• Anamnéza nitrooční patologie, včetně, ale bez omezení na retinitidu, uveitidu, odchlípení sítnice a makulární edém
• Anamnéza opakovaného krvácení z dásní
• Krvácející hemoroidy v anamnéze