Lebensmittelwirkungsstudie mit wiederholter Gabe von GSK256073F bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Mann oder Frau im nicht gebärfähigen Alter zwischen 18 und 55 Jahren.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 3 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Körpergewicht > 50 kg (110 Pfund) und BMI im Bereich von 19 - 31 kg/m2 (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• QTcB oder QTcF < 450 ms

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken/Woche für Männer oder >7 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierter Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen. Eine Ausnahme ist Paracetamol, das in Dosen von ≤ 2 g/Tag erlaubt ist.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Systolischer Blutdruck < 100 mmHg oder ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg beim Screening.
• Vorgeschichte signifikanter Herzrhythmusstörungen
• Aktive Magengeschwüre (PUD) und/oder PUD in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr.
• Screening-Test positiv für H. Pylori unter Verwendung des nicht-radioaktiven Atemtests.
• Eine Serumharnsäurekonzentration ≥ 8 mg/dl
• Vorgeschichte von Gicht und/oder Hyperurikämie
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Eine Serumkreatininkonzentration über dem normalen Referenzbereich
• Geschichte der Nierensteine
• PT und/oder aPTT über dem Referenzbereich
• Geschichte von wiederkehrenden Verdauungsstörungen, Magenverstimmung oder Durchfall
• Leberfunktionstests (LFTs) oder Kreatininphosphokinase (CPK) 2X ULN
• Screening-Stuhltest positiv auf okkultes Blut
• Screening peripherer Blutausstriche mit abnormen Erythrozyten
• Reduzierte G6PD-Aktivität
• Serumhaptoglobin außerhalb des Referenzbereichs beim Screening
• Gesamtserum-LDH > 1,25 % über dem ULN beim Screening
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hinweisen (zwischen dem normalen Referenzbereich bis zu 200 ng/ml).
• Vorgeschichte von Flush (> 1 Episode jährlich)
• Nüchternblutzucker ≥ 110 mg/dl und/oder DM Typ I oder Typ II in der Anamnese
• Geschichte der intraokularen Pathologie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Retinitis, Uveitis, Netzhautablösung und Makulaödem
• Geschichte von wiederkehrenden Zahnfleischbluten
• Geschichte von blutenden Hämorrhoiden