Effektstudie av gjentatte doser av GSK256073F hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 3 dager etter siste dose.
• Kroppsvekt > 50 kg (110 pund) og BMI innenfor området 19 - 31 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF < 450 msek

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. Én drink tilsvarer (12 g alkohol) = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten. Et unntak er acetaminophen som er tillatt i doser på ≤ 2g/dag.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Systolisk blodtrykk < 100 mmHg eller ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening.
• Historie med betydelige hjertearytmier
• Aktiv peptisk sårsykdom (PUD) og/eller historie med PUD innen 1 år.
• Screeningtest positiv for H. Pylori ved bruk av den ikke-radioaktive pustetesten.
• En serumurinsyrekonsentrasjon ≥ 8mg/dL
• Historie med gikt og/eller hyperurikemi
• Historie om Gilberts syndrom
• En serumkreatininkonsentrasjon over det normale referanseområdet
• Historie om nyrestein
• PT og/eller aPTT over referanseområdet
• Historie med tilbakevendende fordøyelsesbesvær, magebesvær eller diaré
• Leverfunksjonstester (LFT) eller kreatininfosfokinase (CPK) 2X ULN
• Screening av avføringstest positiv for okkult blod
• Screening av utstryk av perifert blod med unormale røde blodlegemer
• Redusert G6PD-aktivitet
• Serumhaptoglobin utenfor referanseområdet ved screening
• Totalt serum LDH > 1,25 % over ULN ved screening
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening (mellom det normale referanseområdet opptil 200 ng/ml).
• Rødmehistorie (>1 episode årlig)
• Fastende blodsukker ≥ 110 mg/dl og/eller historie med type I eller type II DM
• Anamnese med intraokulær patologi, inkludert men ikke begrenset til retinitt, uveitt, netthinneløsning og makulaødem
• Historie med tilbakevendende tannkjøttblødninger
• Historie med blødende hemoroider