Estudo de Efeito Alimentar de Dose Repetida de GSK256073F em Indivíduos Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher sem potencial para engravidar entre 18 e 55 anos de idade.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 3 dias após a última dose.
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e IMC na faixa de 19 a 31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 mseg

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 ml) de vinho ou 12 onças (360 ml) de cerveja ou 1,5 onças (45 ml) de 80 bebidas alcoólicas destiladas.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito. Uma exceção é o paracetamol, que é permitido em doses ≤ 2g/dia.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Pressão arterial sistólica < 100 mmHg ou ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg na triagem.
• História de arritmias cardíacas significativas
• Doença ulcerosa péptica (DUP) ativa e/ou história de DUP em 1 ano.
• Teste de triagem positivo para H. Pylori usando o teste respiratório não radioativo.
• Uma concentração sérica de ácido úrico ≥ 8 mg/dL
• História de gota e/ou hiperuricemia
• História da síndrome de Gilbert
• Uma concentração de creatinina sérica acima do intervalo de referência normal
• História de pedras nos rins
• PT e/ou aPTT acima do intervalo de referência
• História de indigestão recorrente, dor de estômago ou diarreia
• Testes de função hepática (LFTs) ou creatinina fosfoquinase (CPK) 2X LSN
• Teste de triagem de fezes positivo para sangue oculto
• Rastreamento de esfregaço de sangue periférico com hemácias anormais
• Atividade G6PD reduzida
• Haptoglobina sérica fora do intervalo de referência na triagem
• LDH sérico total > 1,25% acima do LSN na triagem
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem (entre a faixa de referência normal até 200ng/mL).
• História de rubor (>1 episódio por ano)
• Glicemia em jejum ≥ 110 mg/dl e/ou história de DM tipo I ou tipo II
• História de patologia intra-ocular, incluindo, entre outros, retinite, uveíte, descolamento de retina e edema macular
• História de sangramento gengival recorrente
• Histórico de hemorróidas hemorrágicas