Estudio de dosis repetidas del efecto alimentario de GSK256073F en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer en edad fértil entre 18 y 55 años de edad.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 3 días después de la última dosis.
• Peso corporal > 50 kg (110 libras) e IMC dentro del rango de 19 a 31 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF < 450 ms

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. Una excepción es el paracetamol, que está permitido en dosis de ≤ 2 g/día.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Presión arterial sistólica < 100 mmHg o ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en la selección.
• Antecedentes de arritmias cardíacas significativas
• Enfermedad de úlcera péptica activa (PUD) y/o antecedentes de PUD dentro de 1 año.
• Prueba de detección positiva para H. Pylori utilizando la prueba de aliento no radiactiva.
• Una concentración sérica de ácido úrico ≥ 8 mg/dL
• Antecedentes de gota y/o hiperuricemia
• Historia del síndrome de Gilbert
• Una concentración de creatinina sérica por encima del rango de referencia normal
• Historia de los cálculos renales
• PT y/o aPTT por encima del rango de referencia
• Antecedentes de indigestión recurrente, malestar estomacal o diarrea.
• Pruebas de función hepática (LFT) o creatinina fosfoquinasa (CPK) 2X ULN
• Detección de prueba de heces positiva para sangre oculta
• Detección de frotis de sangre periférica con glóbulos rojos anormales
• Actividad reducida de G6PD
• Haptoglobina sérica fuera del rango de referencia en la selección
• LDH sérica total > 1,25 % por encima del ULN en la selección
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección (entre el rango de referencia normal hasta 200 ng/mL).
• Antecedentes de rubefacción (>1 episodio al año)
• Glicemia en ayunas ≥ 110 mg/dl y/o antecedente de DM tipo I o tipo II
• Antecedentes de patología intraocular, incluidos, entre otros, retinitis, uveítis, desprendimiento de retina y edema macular
• Antecedentes de sangrado recurrente de las encías.
• Antecedentes de hemorroides sangrantes.