GSK256073F:n toistuvan annoksen ruoan vaikutustutkimus terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenettelyjä.
• Mies tai nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä 18–55-vuotias.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 3 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Ruumiinpaino > 50 kg (110 paunaa) ja BMI välillä 19-31 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcB tai QTcF < 450 ms

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa/viikko miehillä tai >7 annosta/viikko naisilla. Yksi juoma vastaa (12 g alkoholia) = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Poikkeuksena on asetaminofeeni, joka on sallittu annoksina ≤ 2 g/vrk.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Systolinen verenpaine < 100 mmHg tai ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa.
• Merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä historiassa
• Aktiivinen peptinen haavatauti (PUD) ja/tai PUD-sairaus vuoden sisällä.
• Seulontatesti positiivinen H. Pylorille käyttäen ei-radioaktiivista hengitystestiä.
• Seerumin virtsahappopitoisuus ≥ 8 mg/dl
• Aiempi kihti ja/tai hyperurikemia
• Gilbertin oireyhtymän historia
• Seerumin kreatiniinipitoisuus ylittää normaalin vertailualueen
• Munuaiskivien historia
• PT ja/tai aPTT viitealueen yläpuolella
• Toistuvia ruoansulatushäiriöitä, vatsavaivoja tai ripulia
• Maksan toimintakokeet (LFT) tai kreatiniinifosfokinaasi (CPK) 2X ULN
• Ulosteiden seulontatesti positiivinen piilevän veren varalta
• Ääreisverinäytteen seulonta epänormaaleilla punasoluilla
• Vähentynyt G6PD-aktiivisuus
• Seerumin haptoglobiini vertailualueen ulkopuolella seulonnassa
• Seerumin kokonais-LDH > 1,25 % ULN:n yläpuolella seulonnassa
• Virtsan kotiniinitasot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllisen käytön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (normaalin viitealueen välillä 200 ng/ml asti).
• Aiempi punoitus (> 1 jakso vuodessa)
• Paastoverensokeri ≥ 110 mg/dl ja/tai aiempi tyypin I tai tyypin II DM
• Aiempi silmänsisäinen patologia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen verkkokalvontulehdus, uveiitti, verkkokalvon irtauma ja silmänpohjan turvotus
• Toistuva ienverenvuoto historiassa
• Verenvuotojen peräpukamien historia