Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Vorinostat til Azacitidin ved MDS med højere risiko, en fase II-tillægsundersøgelse i patienter med azacitidinsvigt (GFM-AZA-VOR)

24. maj 2019 opdateret af: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Tilsætning af suberoylanilid hydroxamsyre (Vorinostat) til azacitidin hos patienter med højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS): en fase II-tillægsundersøgelse i patienter med azacitidinsvigt.

Azacytidin (AZA) er den nuværende standard for behandling af frontlinepatienter behandlet med højrisiko MDS og er klinisk aktiv ved alle typer MDS, dog vil 50 % af patienterne aldrig reagere. Vorinostat er en oralt tilgængelig HDAC-hæmmer med klinisk aktivitet i MDS og dokumenteret in vitro synergi med AZA. Patient behandlet på forhånd med en kombination af disse midler har vist flere responser baseret på fase I/II-data. I nærværende undersøgelse vil vi bruge kombinationen af ​​disse to lægemidler til at forsøge at skabe en synergieffekt og generere en respons for patienter, der oplevede behandlingssvigt efter AZA.

Alle kvalificerede patienter vil blive behandlet med azacitidin og oral vorinostat i 6 cyklusser af 28 dage. Studere design

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive administreret oralt med vorinostat i 300 mg to gange dagligt i 7 dage som beskrevet i tabel 1.1. AZA vil blive administreret SC med 75 mg/m2/dag x 7 på hinanden følgende dage eller ved maksimal tolereret dosis, hvis en dosisreduktion af AZA var nødvendig, før forsøget gik i gang med en minimumsdosis på 50 mg/m2/d i 7 på hinanden følgende dage.

Hver cyklus varer 28 dage, hvor AZA starter på dag 1 i hver cyklus og vorinostat starter på dag 3.

Patienterne vil modtage 6 cyklusser, medmindre progression er dokumenteret. Patienter med fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI) vil blive behandlet indtil progression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • CHU d'Angers
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • CH Annecy
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Hôpital Avignon
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote Basque
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Le mans, Frankrig, 72037
        • CH Le mans
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • CH Lyon Sud
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • IPC-Unité d'Hématologie 3
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Hôpital Archet1
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • GHU Caremeau
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Hopital Cochin-Hematology
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis - AP-HP, Hematology Dpt
      • Perpignan, Frankrig, 66046
        • Centre Hospitalier Joffre
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hôpital PURPAN, Service d'Hématologie Clinique
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Purpan-Medecine interne
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Chu Bretonneau
      • Valence, Frankrig, 26953
        • CH de Valence
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Myelodysplastisk syndrom (WHO og FAB klassificeret) inklusive: RA, RARS, RCMD, RCMD-RS RAEB, RAEB-t og CMML med WBC < 13000/mm3)
  • IPSS-score 1,5 eller højere (IPSS intermediate-2 og højrisikokategorier) ved begyndelsen af ​​azacitidin,
  • Fravær af respons (CR, PR, marv CR eller HI i henhold til IWG 2006) efter minimum 6 cyklusser af azacitidin enkeltstof ved 75 mg/m²/d i 7 dage pr. cyklus. Patienter med en tidligere dosisreduktion af AZA kan være kvalificerede, hvis den maksimalt tolererede dosis var lig med eller over 350 mg/m2/cyklus (dvs. 50 mg/m²/d i 7 dage eller 75 mg/m²/d i 5 dage).
  • Alder mere eller lige til 18 år
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (jf. bilag 2);
  • Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier

Nyreserumkreatinin eller beregnet kreatininclearancea < 2 mg/dl ELLER ≥ 60 mL/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk

Total bilirubin i serum ≤ 2,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer ≥ 2 mg/dL.

AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN Alkalisk fosfatase ≤ 5 X ULN Hvis > 2,5 X ULN, så skal leverfraktionen være ≤ 2,5 X ULN en kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard.

  • Patienten er kendt for ikke at være modstandsdygtig over for blodpladetransfusioner.
  • Patient, der ikke er berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation på tidspunktet for inklusion i undersøgelsen
  • Overholdelse af studiebesøgsplanen;
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal:

Accepter at bruge effektiv prævention uden afbrydelse under hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter endt behandling;

- Mænd skal: Indvillige i ikke at blive gravide under behandlingen og i at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden (inklusive perioder med dosisreduktion eller midlertidig suspension) og i yderligere 3 måneder efter endt behandling, hvis deres partner er i den fødedygtige alder.

Accepter at lære om procedurerne for konservering af sæd.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten havde tidligere behandling med en HDAC-hæmmer (f.eks. depsipeptid eller NSC-630176, MS 275, LAQ-824, PXD-101, LBH589, MGCD0103, CRA024781 osv.). Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse. Patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode.
  • Alvorlig infektion eller enhver anden ukontrolleret alvorlig tilstand.
  • Sidste dosis AZA blev givet mere end 3 måneder før forsøget gik i gang.
  • Patienten er allerede tilmeldt et andet terapeutisk forsøg med et forsøgslægemiddel
  • HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
  • Patienten har en kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i vorinostat eller azacitidin.
  • Aktiv kræft eller kræft i løbet af året før forsøgets start, andet end basalcellekarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
  • Mindre end 30 dage siden tidligere behandling med vækstfaktorer (EPO, G-CSF) eller ikke-cytotoksiske midler (herunder lavdosis oral kemoterapi); i tilfælde af forudgående behandling med cytotoksiske eller demethylerende midler kræves et interval på 3 måneder;
  • Patienten er på systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til det, der svarer til ≤ 10 mg/dag prednison i løbet af de 4 uger forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
  • Patienter med klinisk tegn på CNS leukæmi.
  • Patienten har en historie med GI-kirurgi eller andre procedurer, der kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  • Kvinder, der er eller kunne blive gravide, eller som i øjeblikket ammer
  • Patient kvalificeret til allotransplantation på tidspunktet for inklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azacitidin og oral vorinostat

Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive administreret oralt med vorinostat ved 300 mg to gange dagligt i 7 dage. AZA vil blive administreret SC med 75 mg/m2/dag x 7 på hinanden følgende dage eller ved maksimal tolereret dosis, hvis en dosisreduktion af AZA var nødvendig, før forsøget gik i gang med en minimumsdosis på 50 mg/m2/d i 7 på hinanden følgende dage.

Hver cyklus varer 28 dage, hvor AZA starter på dag 1 i hver cyklus og vorinostat starter på dag 3.
Medicin: Azacitidin og oral vorinostat
Hos patienter, der stadig reagerer efter seks cyklusser, vil lægemidlerne fortsætte med at blive leveret, og opfølgning indtil død eller uacceptabel tolerance vil blive fortsat hos alle patienter.
Andre navne:
  • Suberoylanilid Hydroxamsyre (Vorinostat)
  • Azacitidin (Vidaza)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 6 måneder

Alle kvalificerede patienter vil blive behandlet med azacitidin og oral vorinostat i 6 cyklusser af 28 dage.

Svarprocenten (CR, PR, HI eller marrow CR) vil blive evalueret efter seks cyklusser, ifølge IWG 2006.

Hos patienter, der stadig reagerer efter seks cyklusser, vil lægemidlerne fortsætte med at blive leveret, og opfølgning indtil død eller uacceptabel tolerance vil blive fortsat hos alle patienter.

Komplet respons (CR): Knoglemarv: mindre end 5 % myeloblaster med perifert blod: HI-responser).

Partiel remission (RP): Knoglemarvsblaster faldt med mindst 50 %, men stadig mere end 5 % med perifert blod: HI-responser.

Marrow CR: Knoglemarv: maksimalt 5 % myeloblaster og fald med mindst 50 % i forhold til forbehandling

HI (hæmatologisk forbedring)

  • Erythroid-respons: Hgb-stigning med mindst 1,5 g/dL
  • Blodpladerespons: Stigning fra mindre end 20x109/L til mere end 20x109/L og med mindst 100 %
  • Neutrofil respons: Mindst 100 % stigning og en absolut stigning på mindst 0,5x109/L
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Prebet, MD, Unité d'Hématologie-Institut Paoli Calmettes,Marseille
  • Studieleder: Pierre Fenaux, MD, Hôpital Saint Louis, hematology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2012

Først opslået (Skøn)

12. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GFM-Aza-Vor 2012-001401-25

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Azacitidin og oral vorinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner