Klinisk forsøg med genterapi for Leber medfødt amaurose forårsaget af RPE65-mutationer
8. april 2018 opdateret af: Hadassah Medical Organization
Fase I-forsøg med okulær subretinal injektion af et rekombinant adeno-associeret virus (rAAV2-hRPE65) genvektor til patienter med nethindesygdom på grund af RPE65-mutationer
Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge sikkerheden af genterapi for Lebers Congenital Amaurosis (LCA) forårsaget af RPE65-mutationer ved brug af en rekombinant adeno-associeret virus serotype 2 (rAAV2) vektor, der bærer det humane RPE65 (hRPE65) gen.
For nylig blev tre uafhængige kortsigtede genterapiundersøgelser hos mennesker med LCA på grund af RPE65-mutationer offentliggjort, hvilket tyder på, at subretinal levering af rAAV-virus, der bærer RPE65-genet, er sikker.
Som et sekundært resultat blev der observeret forbedring af synsfunktionen hos syv af de første ni behandlede patienter.
Det foreslåede studie er et lignende åbent, fase I klinisk forsøg med uniokulær subretinal rAAV2-hRPE65 administration til personer med RPE65-associeret retinal sygdom.
To kohorter med hver tre forsøgspersoner og en kohorte på fire forsøgspersoner vil blive inkluderet i dette forsøg.
Kohorte 1 og 2 vil bestå af personer på 18 år og ældre, og kohorte 3 vil bestå af personer på 8 år og ældre.
I kohorte 2 vil en større mængde vektor blive administreret.
Tilmelding til kohorte 3 begynder først efter bekræftelse af sikkerheden ved rAAV2-hRPE65-administration i den ældre gruppe af deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nethindesygdom forårsaget af homozygote eller sammensatte heterozygote RPE65-mutationer;
- Klinisk diagnose af Leber congenital amaurosis (LCA) med alvorligt svækket syns- og nethindefunktion og bedst korrigeret synsstyrke på 20/50 eller dårligere i undersøgelsesøjet;
- Evne til at udføre test af syns- og nethindefunktion;
- Godt generelt helbred;
- Evne til at overholde forskningsprocedurer;
- Specifikt for kohorte 1 og 2: 18 år og ældre;
- Specifikt for kohorte 3: Over 8 år;
Ekskluderingskriterier:
- Immundefekt eller brug af immunsuppressiv medicin;
- Eksisterende øjentilstande, der ville udelukke den planlagte operation eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsens endepunkter (f.eks. glaukom eller uklarheder i øjets medier);
- Komplicerende systemiske sygdomme;
- Nedsat koagulation eller brug af anti-blodplademidler inden for 7 dage før administration af studiemiddel;
- Graviditet eller amning;
- Individer (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention i 1 år efter administration af præparatet og barriereprævention i 3 måneder efter administration af præparatet;
- Enhver anden betingelse, der ville forhindre et emne i at gennemføre opfølgende prøver i løbet af studiet;
- Enhver anden betingelse, der efter investigators mening gør emnet uegnet til undersøgelsen;
- Aktuel eller nylig deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer forsøgsmidler eller terapier, herunder nylig (inden for de seneste 6 måneder) modtagelse af et biologisk terapeutisk forsøgsmiddel.
Emner vil ikke blive udelukket på grund af deres køn, race eller etnicitet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rAAV2-hRPE65
|
Uniokulære subretinale injektioner; relative doser: Kohorte 1 - basis (laveste) viral dosis; Kohorte 2 - højere (1,5 gange basisk) viral dosis; Kohorte 3 - patienter i alderen 8-17 år vil modtage en grundlæggende viral dosis; patienter på 18 år og derover vil modtage højere dosis;
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære resultatmål er okulær og systemisk sikkerhed ved behandlingen.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Visuel funktion, som kvantificeret før og efter vektoradministration.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eyal Banin, MD, PhD, Hadassah Medical Organization
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Miller JW. Preliminary results of gene therapy for retinal degeneration. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2282-4. doi: 10.1056/NEJMe0803081. Epub 2008 Apr 27. No abstract available.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. januar 2009
Først opslået (Skøn)
13. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. april 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2018
Sidst verificeret
1. februar 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RPE65-HMO-CTIL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .