Ensaio Clínico de Terapia Gênica para Amaurose Congênita Leber Causada por Mutações RPE65
8 de abril de 2018 atualizado por: Hadassah Medical Organization
Ensaio de fase I de injeção sub-retiniana ocular de um vetor genético recombinante de vírus adeno-associado (rAAV2-hRPE65) para pacientes com doença retiniana devido a mutações RPE65
O objetivo deste ensaio clínico é examinar a segurança da terapia genética para Amaurose Congênita de Lebers (LCA) causada por mutações RPE65 usando um vetor de vírus adeno-associado recombinante sorotipo 2 (rAAV2) carregando o gene humano RPE65 (hRPE65).
Recentemente, três estudos independentes de terapia genética de curto prazo em humanos com LCA devido a mutações RPE65 foram publicados, sugerindo que a entrega sub-retiniana do vírus rAAV carregando o gene RPE65 é segura.
Como resultado secundário, a melhora da função visual foi observada em sete dos primeiros nove pacientes tratados.
O estudo proposto é um ensaio clínico de Fase I de rótulo aberto semelhante de administração sub-retiniana uniocular de rAAV2-hRPE65 a indivíduos com doença retiniana associada a RPE65.
Duas coortes de três indivíduos cada e uma coorte de quatro indivíduos serão incluídas neste estudo.
As Coortes 1 e 2 serão compostas por indivíduos com 18 anos de idade ou mais e as Coortes 3 serão compostas por indivíduos com 8 anos de idade ou mais.
Na coorte 2, será administrado um volume maior de vetor.
A inscrição na Coorte 3 começará somente após a confirmação da segurança da administração de rAAV2-hRPE65 no grupo de participantes mais velhos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Organization
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença da retina causada por mutações RPE65 homozigóticas ou heterozigóticas compostas;
- Diagnóstico clínico de amaurose congênita de Leber (LCA) com função visual e retiniana severamente prejudicada e melhor acuidade visual corrigida de 20/50 ou pior no olho do estudo;
- Capacidade de realizar testes de função visual e retiniana;
- Boa saúde geral;
- Capacidade de cumprir os procedimentos de pesquisa;
- Específico para Coorte 1 e 2: 18 anos de idade ou mais;
- Específico para Coorte 3: Acima de 8 anos de idade;
Critério de exclusão:
- Deficiência imunológica ou uso de medicamentos imunossupressores;
- Condições oculares pré-existentes que impediriam a cirurgia planejada ou interfeririam na interpretação dos desfechos do estudo (por exemplo, glaucoma ou opacidades da mídia ocular);
- Complicando doenças sistêmicas;
- Coagulação prejudicada ou uso de agentes antiplaquetários dentro de 7 dias antes da administração do agente do estudo;
- Gravidez ou amamentação;
- Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção eficaz por 1 ano após a administração do agente e contracepção de barreira por 3 meses após a administração do agente;
- Qualquer outra condição que impeça um sujeito de completar os exames de acompanhamento durante o curso do estudo;
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo;
- Participação atual ou recente em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo agentes ou terapias em investigação, incluindo o recebimento recente (nos últimos 6 meses) de um agente terapêutico biológico em investigação.
Os indivíduos não serão excluídos com base em seu gênero, raça ou etnia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: rAAV2-hRPE65
|
Injeções subretinianas unioculares; doses relativas: Coorte 1 - dose viral básica (mais baixa); Coorte 2 - dose viral mais alta (1,5 vez a básica); Coorte 3 - pacientes de 8 a 17 anos receberão dose viral básica; pacientes com 18 anos de idade ou mais receberão doses mais altas;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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O desfecho primário é a segurança ocular e sistêmica do tratamento.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Função visual, conforme quantificada antes e após a administração do vetor.
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eyal Banin, MD, PhD, Hadassah Medical Organization
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
- Acland GM, Aguirre GD, Bennett J, Aleman TS, Cideciyan AV, Bennicelli J, Dejneka NS, Pearce-Kelling SE, Maguire AM, Palczewski K, Hauswirth WW, Jacobson SG. Long-term restoration of rod and cone vision by single dose rAAV-mediated gene transfer to the retina in a canine model of childhood blindness. Mol Ther. 2005 Dec;12(6):1072-82. doi: 10.1016/j.ymthe.2005.08.008. Epub 2005 Oct 14.
- Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Cideciyan AV, Schwartz SB, Wang L, Conlon TJ, Boye SL, Flotte TR, Byrne BJ, Jacobson SG. Treatment of leber congenital amaurosis due to RPE65 mutations by ocular subretinal injection of adeno-associated virus gene vector: short-term results of a phase I trial. Hum Gene Ther. 2008 Oct;19(10):979-90. doi: 10.1089/hum.2008.107.
- Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, Viswanathan A, Holder GE, Stockman A, Tyler N, Petersen-Jones S, Bhattacharya SS, Thrasher AJ, Fitzke FW, Carter BJ, Rubin GS, Moore AT, Ali RR. Effect of gene therapy on visual function in Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2231-9. doi: 10.1056/NEJMoa0802268. Epub 2008 Apr 27.
- Miller JW. Preliminary results of gene therapy for retinal degeneration. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2282-4. doi: 10.1056/NEJMe0803081. Epub 2008 Apr 27. No abstract available.
- Cideciyan AV, Aleman TS, Boye SL, Schwartz SB, Kaushal S, Roman AJ, Pang JJ, Sumaroka A, Windsor EA, Wilson JM, Flotte TR, Fishman GA, Heon E, Stone EM, Byrne BJ, Jacobson SG, Hauswirth WW. Human gene therapy for RPE65 isomerase deficiency activates the retinoid cycle of vision but with slow rod kinetics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):15112-7. doi: 10.1073/pnas.0807027105. Epub 2008 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RPE65-HMO-CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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