Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret topisk Resiquimod-adjuvans til NY-ESO-1-proteinvaccination
6. januar 2015 opdateret af: Nina Bhardwaj
Fase I randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af topisk resiquimod som adjuvans til NY-ESO1 protein+montanidvaccination hos patienter med tumorer, der ofte udtrykker NY-ESO-1
Undersøgelsen er designet til at se, om et injektionsforløb indeholdende NY-ESO-1-proteinet (et tumorantigen, markør udtrykt af tumorer); i kombination med et immunstimulerende middel (adjuvans) Montanid, med eller uden resiquimod (en anden adjuvans) er veltolereret og sikker hos patienter med kirurgisk resekeret Stadie IIB, IIC, Stadie III eller Stadie IV (AJCC kriterier) melanom, en tumor, der udtrykker NY -ESO-1.
Derudover er denne undersøgelse designet til at se, om patientens krops forsvar (immun) kan boostes (styrkes) af denne vaccine, og om tilføjelsen af resiquimod til vaccinen gør dette mere sandsynligt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der er ingen offentliggjorte data om anvendelsen af topisk resiquimod i kombination med et antigen i Montanide, derfor inkluderer denne undersøgelse et 2-delt design, hvor del I repræsenterer en dosis-eskaleringsdel med topisk resiquimod på en åben-label måde. Del II repræsenterer den randomiserede del.
I del I er der planlagt 2 kohorter: Hvis der ikke forekommer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på dag 8 i den sidste vaccinationscyklus i den sidste patient, der blev indskrevet i den første kohorte, vil 3 yderligere patienter (kohorte 2) blive indskrevet. Hvis der ikke forekommer DLT på dag 8 i den sidste vaccinationscyklus i den sidste patient, der blev indskrevet i den anden kohorte i del I, vil forsøget fortsætte til del II, hvor patienter vil blive randomiseret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Patienter vil være berettiget til tilmelding, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Histologisk diagnose af kirurgisk resekeret Stage IIB, IIC, Stage III eller Stage IV (AJCC kriterier) melanom uafhængig af NY-ESO-1 ekspression i en tumorbiopsi
- Mindst 4 uger efter operationen før første dosering af undersøgelsesmidlet.
Laboratorieværdier inden for følgende grænser:
Hæmoglobin > 10,0 g/dL Neutrofiltal > 1,5 x l09/L Lymfocyttal > Nedre grænse for institutionel normal Trombocyttal > 80 x l09/L Serumkreatinin < 2,0 mg/dL Serumbilirubin < 2 x øvre grænse for institutionel normal AST/ALT < 2 x øvre grænse for institutionel normal
- Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på <2 (ECOG-kriterier offentliggjort i [46])
- Forventet levetid > 6 måneder.
- Alder > 18 år.
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget (se afsnit 12.2)
- Patienter indskrevet i den adjuverende indstilling skal have modtaget standardkurativ behandling, fx kirurgi, stråling. Alternativt kan patienter kun komme ind efter at have afvist standardkurativ behandling, hvis behandlingen tydeligt blev diskuteret med den behandlende læge, eller hvis de har svigtet en anden biologisk behandling på grund af toksicitet.
Eksklusionskriterier
Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:
- Alvorlige sygdomme, fx alvorlige infektioner, der kræver antibiotika.
- Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
- Anamnese med immundefektsygdom (såsom HIV) eller autoimmun sygdom undtagen vitiligo.
- Metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
- Anden malignitet før indtræden i undersøgelsen.
- Ingen strålebehandling, forudgående biologisk terapi eller kirurgi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmidlet.
- Ingen forudgående kemoterapi eller forudgående vaccine eller immunterapi.
- Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider større end fysiologiske doser. Aktuelle (men ikke på de foreslåede vaccinationssteder) eller inhalationssteroider er tilladt. (Se også sektion 6.7 for begrænsninger/anbefalinger om 'Ancillary Therapy'.)
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgsmidlet.
- Graviditet eller amning.
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
- Patienter med kendt anamnese med inflammatoriske hudlidelser (f.eks. psoriasis, lupus), som kan forværres af Resiquimod.
- Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
- Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Dosisstigning
Del I repræsenterer en dosis-eskaleringsdel med topisk resiquimod på en åben-label måde.
|
Del I: en kohorte på 3 patienter til at modtage en subkutan vaccination af 100 µg NY-ESO-1 protein emulgeret i 1,25 ml Montanide ISA®-51 VG (dag 1) efterfulgt af topisk resiquimod 1000 mg af 0,2 % gelen på dag 1, og 3.
Hvis der ikke er observeret nogen DLT, vil vi fortsætte til kohorte 2 med Resiquimod-dosering på dag 1, 3 og 5.
Hvis DLT findes i den anden kohorte, vil forsøget fortsætte til del II; med den begrænsede dosering kun for dag 1 og 3, som brugt i den første kohorte.
Hvis der ikke findes nogen DLT i anden kohorte, vil forsøget fortsætte til del II med Resiquimod-dosering i dag 1, 3 og 5.
|
|
Eksperimentel: 2
Del II: Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage en subkutan vaccination af 100 µg NY-ESO-1 protein emulgeret i 1,25 ml Montanide ISA®-51 VG (dag 1) efterfulgt af topisk placebo gel (arm A) eller topisk resiquimod gel (arm) B) på dag 1, 3 og 5; eller resiquimod-doseringsregime, der er fastlagt i del I.
|
Del II: Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage en subkutan vaccination af 100 µg NY-ESO-1 protein emulgeret i 1,25 ml Montanide ISA®-51 VG (dag 1) efterfulgt af topisk placebo gel (arm A) eller topisk resiquimod gel (arm) B) på dag 1, 3 og 5; eller resiquimod-doseringsregime, der er fastlagt i del I.
Cyklerne vil blive gentaget hver 3. uge i i alt 4 cyklusser (i undersøgelsesuge 1, 4, 7 og 10).
Alle procedurer kan forekomme inden for + 3 dage fra den planlagte dato.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
De primære formål med undersøgelsen er at definere sikkerheden og immunogeniciteten af vaccination med NY-ESO-1-protein emulgeret i Montanide® ISA-51 VG, når det gives med eller uden den topiske TLR 7/8-agonist resiquimod.
Tidsramme: Blodprøver tages ved baseline, 1 uge efter hver vaccination og ved opfølgning 1 besøg.
|
Blodprøver tages ved baseline, 1 uge efter hver vaccination og ved opfølgning 1 besøg.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At dokumentere tumorrespons efter RECIST-kriterier, hvis det er relevant. Hudsnitsanalyse af resiquimod/placebo-behandlet sted til immuncelleinfiltration og genekspressionsanalyse. Undersøgelse af polymorfismer for TLR7/8 gennem kimlinje SNP-analyse
Tidsramme: Hudbiopsier vil blive taget efter den sidste vaccinationscyklus. Kliniske hæmatologiske og biokemiske målinger vil blive taget ved baseline, en uge efter den anden vaccination og to til fire uger efter den fjerde vaccination
|
Hudbiopsier vil blive taget efter den sidste vaccinationscyklus. Kliniske hæmatologiske og biokemiske målinger vil blive taget ved baseline, en uge efter den anden vaccination og to til fire uger efter den fjerde vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Rachel Sabado, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. januar 2009
Først opslået (Skøn)
13. januar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
8. januar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. januar 2015
Sidst verificeret
1. december 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 13-1390
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .