Adiuvante topico Resiquimod randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per la vaccinazione con proteine NY-ESO-1
6 gennaio 2015 aggiornato da: Nina Bhardwaj
Studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul Resiquimod topico come adiuvante per la vaccinazione con proteina NY-ESO1 + montanide in pazienti con tumori che spesso esprimono NY-ESO-1
Lo studio è progettato per verificare se un ciclo di iniezioni contenente la proteina NY-ESO-1 (un antigene tumorale, marcatore espresso dai tumori); in combinazione con un immunostimolante (adiuvante) Montanide, con o senza resiquimod (un altro adiuvante) è ben tollerato e sicuro nei pazienti con melanoma in stadio IIB, IIC, stadio III o stadio IV (criteri AJCC) resecato chirurgicamente, un tumore che esprime NY -ESO-1.
Inoltre, questo studio è progettato per vedere se il sistema di difesa (immunitario) del corpo del paziente può essere potenziato (rafforzato) da questo vaccino e se l'aggiunta di resiquimod al vaccino lo rende più probabile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Non ci sono dati pubblicati sull'applicazione di resiquimod topico in combinazione con un antigene in Montanide, pertanto, questo studio include un disegno in 2 parti in cui la parte I rappresenta una parte di aumento della dose con resiquimod topico in modo aperto. La parte II rappresenta la parte randomizzata.
Nella Parte I, sono previste 2 coorti: se non si verifica alcuna tossicità dose-limitante (DLT) entro l'8° giorno dell'ultimo ciclo di vaccinazione nell'ultimo paziente arruolato nella prima coorte, verranno arruolati altri 3 pazienti (coorte 2). Se non si verifica alcuna DLT entro il giorno 8 dell'ultimo ciclo di vaccinazione nell'ultimo paziente arruolato nella seconda coorte nella Parte I, lo studio procederà alla Parte II dove i pazienti saranno randomizzati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione
I pazienti saranno idonei per l'arruolamento se soddisfano i seguenti criteri:
- Diagnosi istologica di melanoma in stadio IIB, IIC, stadio III o stadio IV (criteri AJCC) resecato chirurgicamente indipendentemente dall'espressione di NY-ESO-1 in una biopsia tumorale
- Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico prima della prima somministrazione dell'agente in studio.
Valori di laboratorio entro i seguenti limiti:
Emoglobina > 10,0 g/dL Conta dei neutrofili > 1,5 x l09/L Conta linfocitaria > Limite inferiore del normale istituzionale Conta piastrinica > 80 x l09/L Creatinina sierica < 2,0 mg/dL Bilirubina sierica < 2 x limite superiore del normale istituzionale AST/ALT < 2 x limite superiore della normalità istituzionale
- I pazienti devono avere un performance status ECOG <2 (criteri ECOG pubblicati in [46])
- Aspettativa di vita > 6 mesi.
- Età > 18 anni.
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio (vedere Sezione 12.2)
- I pazienti arruolati nel contesto adiuvante devono aver ricevuto una terapia curativa standard, ad es. Chirurgia, radiazioni. In alternativa, i pazienti possono entrare dopo aver rifiutato la terapia curativa standard solo se la terapia è stata chiaramente discussa con il medico curante o se hanno fallito un'altra terapia biologica a causa della tossicità.
Criteri di esclusione
I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici.
- Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
- Storia di malattia da immunodeficienza (come l'HIV) o malattia autoimmune eccetto la vitiligine.
- Malattia metastatica al sistema nervoso centrale.
- Altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio.
- - Nessuna radioterapia, precedente terapia biologica o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
- Nessuna precedente chemioterapia o precedente vaccino o immunoterapia.
- Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici superiori alle dosi fisiologiche. Sono consentiti steroidi topici (ma non nei siti di vaccinazione proposti) o per inalazione. (Vedere anche la Sezione 6.7 per restrizioni/raccomandazioni sulla "Terapia accessoria".)
- - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
- Gravidanza o allattamento.
- Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
- Pazienti con anamnesi nota di disturbi infiammatori della pelle (ad es. psoriasi, lupus) che possono essere esacerbati da Resiquimod.
- Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
- Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Esclamazione della dose
La parte I rappresenta una parte di aumento della dose con resiquimod topico in modalità open-label.
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Parte I: una coorte di 3 pazienti per ricevere una vaccinazione sottocutanea di 100 µg di proteina NY-ESO-1 emulsionata in 1,25 ml di Montanide ISA®-51 VG (giorno 1) seguita da resiquimod topico 1000 mg del gel allo 0,2% nei giorni 1, e 3.
Se non viene osservata alcuna DLT, procederemo alla coorte 2 con il dosaggio di Resiquimod nei giorni 1, 3 e 5.
Se la DLT viene trovata nella seconda coorte, il processo procederà alla Parte II; con il dosaggio limitato solo per i giorni 1 e 3, come utilizzato nella prima coorte.
Se non viene trovata alcuna DLT nella seconda coorte, lo studio procederà alla Parte II con il dosaggio di Resiquimod per i giorni 1, 3 e 5.
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Sperimentale: 2
Parte II: I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere una vaccinazione sottocutanea di 100 µg di proteina NY-ESO-1 emulsionata in 1,25 ml di Montanide ISA®-51 VG (giorno 1) seguita da gel placebo topico (braccio A) o gel resiquimod topico (braccio B) nei giorni 1, 3 e 5; o regime di dosaggio resiquimod stabilito nella Parte I.
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Parte II: I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere una vaccinazione sottocutanea di 100 µg di proteina NY-ESO-1 emulsionata in 1,25 ml di Montanide ISA®-51 VG (giorno 1) seguita da gel placebo topico (braccio A) o gel resiquimod topico (braccio B) nei giorni 1, 3 e 5; o regime di dosaggio resiquimod stabilito nella Parte I.
I cicli verranno ripetuti ogni 3 settimane per un totale di 4 cicli (nelle settimane di studio 1, 4, 7 e 10).
Tutte le procedure possono avvenire entro + 3 giorni dalla data prevista.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Gli obiettivi primari dello studio sono definire la sicurezza e l'immunogenicità della vaccinazione con la proteina NY-ESO-1 emulsionata in Montanide® ISA-51 VG quando somministrata con o senza l'agonista topico TLR 7/8 resiquimod.
Lasso di tempo: I campioni di sangue vengono prelevati al basale, 1 settimana dopo ogni vaccinazione e al follow-up 1 visita.
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I campioni di sangue vengono prelevati al basale, 1 settimana dopo ogni vaccinazione e al follow-up 1 visita.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Documentare la risposta del tumore secondo i criteri RECIST, se applicabile. Analisi della sezione cutanea del sito trattato con resiquimod/placebo per l'infiltrazione delle cellule immunitarie e l'analisi dell'espressione genica. Indagine sui polimorfismi per TLR7/8 mediante analisi SNP della linea germinale
Lasso di tempo: Le biopsie cutanee saranno ottenute dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione. Le misurazioni di ematologia clinica e biochimica saranno effettuate al basale, una settimana dopo la seconda vaccinazione e da due a quattro settimane dopo la quarta vaccinazione
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Le biopsie cutanee saranno ottenute dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione. Le misurazioni di ematologia clinica e biochimica saranno effettuate al basale, una settimana dopo la seconda vaccinazione e da due a quattro settimane dopo la quarta vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Rachel Sabado, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 gennaio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 gennaio 2009
Primo Inserito (Stima)
13 gennaio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 gennaio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 gennaio 2015
Ultimo verificato
1 dicembre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GCO 13-1390
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