Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый местный адъювант резихимода для белковой вакцинации NY-ESO-1

6 января 2015 г. обновлено: Nina Bhardwaj

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы I местного применения резиквимода в качестве адъюванта для вакцинации белком NY-ESO1 + монтанидом у пациентов с опухолями, часто экспрессирующими NY-ESO-1

Исследование предназначено для того, чтобы выяснить, будет ли курс инъекций, содержащих белок NY-ESO-1 (опухолевой антиген, маркер, экспрессируемый опухолями); в сочетании с иммуностимулятором (адъювантом) монтанидом, с резиквимодом (другим адъювантом) или без него, хорошо переносится и безопасен у пациентов с хирургически удаленной меланомой стадии IIB, IIC, стадии III или IV (критерии AJCC), опухолью, экспрессирующей NY -ЭСО-1. Кроме того, это исследование предназначено для того, чтобы выяснить, может ли защитная (иммунная) система пациента быть усилена (укреплена) этой вакциной, и делает ли это более вероятным добавление резиквимода к вакцине.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нет опубликованных данных о применении резиквимода для местного применения в сочетании с антигеном в составе Montanide, поэтому это исследование включает в себя дизайн из 2 частей, где часть I представляет часть увеличения дозы с резиквимодом для местного применения в открытой форме. Часть II представляет собой рандомизированную часть.

В Части I планируется 2 когорты: если дозолимитирующая токсичность (DLT) не возникает к 8 дню последнего цикла вакцинации у последнего пациента, включенного в первую группу, будут включены 3 дополнительных пациента (группа 2). Если к 8-му дню последнего цикла вакцинации у последнего пациента, включенного во вторую когорту в часть I, DLT не возникает, испытание переходит к части II, где пациенты будут рандомизированы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Пациенты будут иметь право на регистрацию, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Гистологический диагноз хирургически удаленной меланомы стадии IIB, IIC, стадии III или стадии IV (критерии AJCC) независимо от экспрессии NY-ESO-1 в биопсии опухоли
  2. Не менее 4 недель после операции до первого введения исследуемого агента.

  3. Лабораторные значения в следующих пределах:

    Гемоглобин > 10,0 г/дл Количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л Количество лимфоцитов > нижней границы учрежденческой нормы Количество тромбоцитов > 80 x 109/л Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл Билирубин сыворотки < 2 x верхняя граница учрежденческой нормы АСТ/АЛТ < 2 x верхний предел институциональной нормы

  4. Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG <2 (критерии ECOG опубликованы в [46]).
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
  6. Возраст > 18 лет.
  7. Способен и желает дать письменное информированное согласие на участие в исследовании (см. Раздел 12.2)
  8. Пациенты, включенные в адъювантную терапию, должны были пройти стандартную лечебную терапию, например, хирургическое вмешательство, облучение. В качестве альтернативы, пациенты могут войти после отказа от стандартной лечебной терапии только в том случае, если терапия была четко обсуждена с лечащим врачом или если им не помогла другая биологическая терапия из-за токсичности.

Критерий исключения

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие антибиотиков.
  2. Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
  3. Иммунодефицитное заболевание (например, ВИЧ) или аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго.
  4. Метастатическое заболевание в центральную нервную систему.
  5. Другие злокачественные новообразования до включения в исследование.
  6. Отсутствие лучевой терапии, предшествующей биологической терапии или хирургического вмешательства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  7. Нет предшествующей химиотерапии или предшествующей вакцинации или иммунотерапии.
  8. Сопутствующее лечение системными кортикостероидами в дозах, превышающих физиологические. Разрешены местные (но не в предполагаемых местах вакцинации) или ингаляционные стероиды. (См. также Раздел 6.7 для ограничений/рекомендаций по «Дополнительной терапии».)
  9. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  10. Беременность или лактация.
  11. Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
  12. Пациенты с известным анамнезом воспалительных заболеваний кожи (например, псориаз, волчанка), которые могут усугубляться резиквимодом.
  13. Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
  14. Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Увеличение дозы
Часть I представляет собой открытое увеличение дозы местного резиквимода.
Лекарство: Белок NY-ESO-1; Montanide ISA®-51 VG; Ресиквимод
Часть I: когорта из 3 пациентов получает подкожную вакцинацию 100 мкг белка NY-ESO-1, эмульгированного в 1,25 мл Montanide ISA®-51 VG (день 1), с последующим местным резихимодом 1000 мг 0,2% геля в дни 1, и 3. Если DLT не наблюдается, мы перейдем к когорте 2 с дозировкой Resiquimod в дни 1, 3 и 5. Если DLT будет обнаружен во второй когорте, испытание перейдет к части II; с ограниченным дозированием только в дни 1 и 3, как и в первой когорте. Если DLT не будет обнаружен во второй когорте, исследование перейдет к части II с дозированием Resiquimod в дни 1, 3 и 5.
Экспериментальный: 2
Часть II. Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения подкожной вакцинации 100 мкг белка NY-ESO-1, эмульгированного в 1,25 мл Montanide ISA®-51 VG (день 1), с последующим местным нанесением геля плацебо (группа A) или местного геля резихимода (группа A). Б) в 1, 3 и 5 дни; или режим дозирования резиквимода, установленный в Части I.
Лекарство: Белок NY-ESO-1; Montanide ISA®-51 VG; Резиквимод/плацебо
Часть II. Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения подкожной вакцинации 100 мкг белка NY-ESO-1, эмульгированного в 1,25 мл Montanide ISA®-51 VG (день 1), с последующим местным нанесением геля плацебо (группа A) или местного геля резихимода (группа A). Б) в 1, 3 и 5 дни; или режим дозирования резиквимода, установленный в Части I. Циклы будут повторяться каждые 3 недели, всего 4 цикла (на неделе исследования 1, 4, 7 и 10). Все процедуры могут происходить в течение + 3 дней от запланированной даты.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Основными целями исследования являются определение безопасности и иммуногенности вакцинации белком NY-ESO-1, эмульгированным в Montanide® ISA-51 VG, при введении с местным агонистом TLR 7/8 резиквимодом или без него.
Временное ограничение: Образцы крови берут исходно, через 1 неделю после каждой вакцинации и при последующем 1 посещении.
Образцы крови берут исходно, через 1 неделю после каждой вакцинации и при последующем 1 посещении.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Документировать ответ опухоли по критериям RECIST, если применимо. Анализ срезов кожи участка, обработанного резиквимодом/плацебо, для инфильтрации иммунных клеток и анализа экспрессии генов. Исследование полиморфизмов TLR7/8 с помощью анализа SNP зародышевой линии
Временное ограничение: Биопсия кожи будет получена после последнего цикла вакцинации. Клинические гематологические и биохимические измерения будут проводиться на исходном уровне, через одну неделю после второй вакцинации и через две-четыре недели после четвертой вакцинации.
Биопсия кожи будет получена после последнего цикла вакцинации. Клинические гематологические и биохимические измерения будут проводиться на исходном уровне, через одну неделю после второй вакцинации и через две-четыре недели после четвертой вакцинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nina Bhardwaj

Соавторы

Cancer Research Institute, New York City

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rachel Sabado, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 января 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 13-1390

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Белок NY-ESO-1; Montanide ISA®-51 VG; Ресиквимод

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться