- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00876915
En undersøgelse af Dalteparinprofylakse hos højrisikoambulatoriske kræftpatienter (PHACS)
En prospektiv randomiseret multicenterundersøgelse af dalteparinprofylakse hos ambulatoriske højrisikopatienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
VTE er en stadig hyppigere komplikation af cancer og anti-cancer behandlinger. Det er forbundet med øget dødelighed og andre betydelige negative konsekvenser. Risikofaktorer for VTE i cancerpopulationen er blevet identificeret, og flere undersøgelser har også vist, at VTE kan forebygges i højrisikopopulationer ved brug af tromboprofylakse. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden og effektiviteten af profylakse i en højrisiko-undergruppe af cancerpatienter identificeret af en valideret risikomodel udviklet af os tidligere kaldet "Khorana Score". Korrelative undersøgelser evaluerede værdien af vævsfaktor som en forudsigelig biomarkør for VTE. Formålet med denne undersøgelse var at udføre et prospektivt, randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af profylakse med dalteparin med ingen behandling til at reducere VTE hos højrisiko ambulatoriske cancerpatienter, der starter kemoterapi, og at fastslå værdien af TF som en prædiktiv markør for VTE hos ambulante cancerpatienter, der modtager kemoterapi.
PHACS var et randomiseret multicenter klinisk forsøg. Kvalificerede patienter blev indskrevet og gennemgik baseline screening ultralyd af underekstremiteterne for at udelukke allerede eksisterende DVT og en CT-scanning af brystet for at udelukke PE. Hvis de var negative, blev patienterne randomiseret til at modtage enten dalteparin 5000 enheder subkutant dagligt eller observation i en undersøgelsesperiode på 12 uger. Den første dag med dalteparinprofylakse faldt sammen med den første dag for påbegyndelse af et nyt systemisk kemoterapiregime. Patienterne blev set hver 4. uge (±1 uge) på tidspunktet for regelmæssigt planlagte kemoterapicyklusbesøg til seriel ultralyd af nedre ekstremiteter i undersøgelsesperioden (dvs. efter 4, 8 og 12 uger). En CT-scanning af brystet blev udført efter 12 uger. Compliance blev målt ved at spørge patienterne om glemte doser ved disse 4-ugentlige besøg samt ved at bede patienterne om at udfylde en injektionsdagbog.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14621
- Rochester General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En histologisk diagnose af malignitet;
- Ved planlagt påbegyndelse af et nyt systemisk kemoterapiregime (inklusive patienter, der starter på første kemoterapi eller patienter, der tidligere er behandlet, men starter på et nyt regime);
- En risikoscore for VTE ≥3 [tildel score på 2 for steder med meget høj risiko for cancer (mave, bugspytkirtel), score på 1 for højrisikosteder (lunge, lymfom, gynækologisk, blære, testikel) og score på 0 for alle andre steder], hæmoglobin <10 g/dL eller planlagt brug af erytropoiese-stimulerende midler, blodpladetal ≥350.000/mm3, totalt leukocyttal > 11.000/mm3 eller kropsmasseindeks ≥ 35 kg/m2]. Enhver optælling, der opfylder kriterierne trukket inden for 2 uger før tilmelding, anses for acceptable.
- Alder 18 år eller ældre
- Giv skriftligt, informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv blødning eller høj risiko for alvorlig blødningskomplikation efter investigators mening
- Diagnose af primær hjernetumor myelomatose, leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
- Planlagt stamcelletransplantation
- Forventet levetid < 6 måneder
- Kendt allergi over for heparin eller LMWH
- Patient eller pårørende ude af stand til daglig selvinjektion
- Akut eller kronisk nyreinsufficiens med kreatininclearance < 30 ml/min.
- Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni
- Allergi over for kontrastmidler
- Graviditet
- Behov for antikoagulantbehandling
- Blodpladetal < 75.000/mm3
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Høj risiko for VTE, der modtager dalteparin
Patienter tildelt tilfældigt til at modtage profylaktiske dalteparin-injektioner
|
Styrken er beskrevet i internationale anti-Xa-enheder (IE).
En enhed (anti-Xa) dalteparinnatrium, gennemsnitlig molekylvægt 5.000, svarer til aktiviteten af én enhed af 1. International Standard for Low Molecular Weight Heparin (LMWH) med hensyn til hæmning af koagulationsfaktor Xa i plasma under anvendelse af det kromogene peptid substrat S-2765 (N-alfa-benzyloxycarbonyl-D-arginyl-glycyl-arginin-pNA.2HCl).
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Høj risiko for VTE Ingen behandling
Ingen profylaktisk behandling til forebyggelse af VTE givet (fag, der modtager standardbehandling)
|
|
Ingen indgriben: Lav risiko for VTE
Anvendes som kontrol for det sekundære resultat af evaluering af vævsfaktor i indsamlede blodprøver
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af patienter med venøse tromboembolier
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdelen af patienter, der udviklede en venøs tromboemboli, blev registreret inden for 12 uger efter randomisering, inklusive alle bedømte forekomster af symptomatisk DVT, PE og øvre ekstremitetstromber samt al asymptomatisk DVT og PE påvist ved ultrasonografi i nedre ekstremiteter og CT thorax.
|
12 uger
|
Procentdel af patienter, der oplevede klinisk signifikante blødningshændelser.
Tidsramme: 13 uger
|
Procentdelen af patienter, som oplevede en klinisk signifikant blødningshændelse, blev registreret (inklusive større og klinisk signifikant ikke-større blødninger) over 13 uger (12 ugers undersøgelse og en ekstra uges observation).
Større blødninger blev defineret som værende klinisk åbenlyst og tilfredsstillede en af følgende: fald i hæmoglobin på 2,0 g/dL, hvilket førte til transfusion af 2 eller flere enheder blod eller pakkede røde blodlegemer, der opstod på et kritisk sted (intraokulært, spinal/epiduralt) intrakranielt, retroperitonealt eller perikardielt) eller fører til døden.
Klinisk signifikant ikke-større blødning blev defineret som klinisk åbenlys, ikke opfylder kriterierne for større blødning og med en af følgende karakteristika: multiple-kilde, spontant hæmatom > 25 cm², epistaxis > 5 minutter, makroskopisk hæmaturi ikke relateret til instrumentering, spontan rektal blødning, tandkødsblødning > 5 minutter, hæmoptyse, hæmatemese eller langvarig blødning (> 5 minutter) efter venepunktur.
|
13 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Værdien af vævsfaktor (TF) ved baseline forud for kemoterapi hos ambulatoriske kræftpatienter
Tidsramme: basisværdi for vævsfaktor
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af vævsfaktor ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulatoriske cancerpatienter.
|
basisværdi for vævsfaktor
|
Værdien af D-Dimer ved baseline forud for kemoterapi hos ambulante kræftpatienter
Tidsramme: basisværdi for D-Dimer
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af D-Dimer ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulatoriske cancerpatienter
|
basisværdi for D-Dimer
|
Værdien af human F12 ved baseline forud for kemoterapi hos ambulante kræftpatienter
Tidsramme: basisværdi for Human F12
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af Human F12 ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulatoriske cancerpatienter
|
basisværdi for Human F12
|
Værdien af Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) ved baseline forud for kemoterapi hos ambulante kræftpatienter
Tidsramme: basisværdien af TFPI
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af TFPI ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulatoriske cancerpatienter
|
basisværdien af TFPI
|
Værdien af faktor VIIa (FVIIa) ved baseline forud for kemoterapi hos ambulante kræftpatienter
Tidsramme: basisværdien af FVIIa
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af FVIIa ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulante cancerpatienter
|
basisværdien af FVIIa
|
Værdien af Thrombin Antithrombin (TAT) ved baseline før kemoterapi hos ambulante kræftpatienter
Tidsramme: basisværdien af TAT
|
Blodprøver blev taget for at måle værdien af TAT ved baseline sammenlignet mellem høj risiko for VTE og lav risiko for VTE ambulatoriske cancerpatienter
|
basisværdien af TAT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles W. Francis, MD, Univeristy of Rochester Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rutjes AW, Porreca E, Candeloro M, Valeriani E, Di Nisio M. Primary prophylaxis for venous thromboembolism in ambulatory cancer patients receiving chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 18;12(12):CD008500. doi: 10.1002/14651858.CD008500.pub5.
- Khorana AA, Francis CW, Kuderer NM, Carrier M, Ortel TL, Wun T, Rubens D, Hobbs S, Iyer R, Peterson D, Baran A, Kaproth-Joslin K, Lyman GH. Dalteparin thromboprophylaxis in cancer patients at high risk for venous thromboembolism: A randomized trial. Thromb Res. 2017 Mar;151:89-95. doi: 10.1016/j.thromres.2017.01.009. Epub 2017 Jan 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Tromboemboli
- Venøs tromboembolisme
- Lungeemboli
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Heparin, lavmolekylær vægt
- Tinzaparin
- Dalteparin
Andre undersøgelses-id-numre
- 25387
- 1R01HL095109-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med dalteparin injektion
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdRekrutteringAcute respiratory distress syndromKina
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Bio-Thera SolutionsAfsluttet
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet fast tumorHolland
-
Jeffrey S HeierKato Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetVitreomakulær trækkraft | Vitreomakulær vedhæftning | Vitreomakulær vedhæftningForenede Stater
-
UTC Therapeutics Inc.Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringKolorektal cancer | Kræft i bugspytkirtlen | Endetarmskræft | Malignt mesotheliom | Galdevejskræft | Brystkræft kvinde | Kræft i æggestokkeneKina
-
GlaxoSmithKlineAktiv, ikke rekrutterende