Profylaktisk brug af Entecavir til non-Hodgkins lymfompatienter med løst hepatitis B (HBVNHL)

Hepatitis B (HBV) reaktivering og hepatitis opblussen induceret af cytotoksisk kemoterapi er almindelig hos cancerpatienter, som har kronisk HBV-infektion. Det er bedst karakteriseret hos patienter med hæmatologiske maligniteter, såsom non-Hodgkins lymfom, men kan også forekomme hos patienter med solide tumorer. Reaktivering under påbegyndelse af kemoterapi kan forårsage forsinkelse i kræftbehandling og fald i den samlede overlevelse. Den direkte dødelighed forårsaget af HBV-reaktivering, overvejende akut leversvigt, varierer fra 4 % til 60 %. Baseret på aktuelt tilgængelig information er det veldokumenteret, at HBV-bærere bør modtage antivirale midler for at forhindre hepatitis B-opblussen, før de får immunsuppressive midler og kemoterapi. Udvikling af hepatitis, akut leversvigt og dødelighed kan dog forekomme blandt patienter, der er HBsAg-negative, men anti-HBc-positive på tidspunktet for kemoterapi. Før initiering af cytotoksisk kemoterapi i tilfælde af non-Hodgkins lymfom er det derfor ukendt, om patienter, der tidligere er inficeret med HBV, men negativt HBsAg, rutinemæssigt bør modtage antivirale midler til forebyggelse af HBV-opblussen. Derudover er den største bekymring ved langvarig brug af lamivudin udvælgelsen af ​​lægemiddelresistente mutationer. Baseret på disse har vi designet denne aktuelle undersøgelse for at adressere ovenstående vigtige spørgsmål. Kvalificerede patienter er nyligt diagnosticeret, histologisk bevist anti-CD20-positivt non-Hodgkins lymfom på vores hospital. Patienter bør være negative over for HBsAg, men positive over for serum anti-HBc. Efter underskrivelse af patientens samtykkeformular vil serumprøver blive opbevaret til yderligere genotypebestemmelse og kvantitativ HBV-DNA-testning. Patienterne vil blive randomiseret i to grupper. I gruppen med profylaktisk brug vil deltagerne påbegynde entecavir 0,5 mg/dag oralt på dag 1 af det første kemoterapiforløb. Behandling med Entecavir vil fortsætte indtil 3 måneder efter afslutning af kemoterapi og opnåelse af remission af hepatitis (ALT-normalisering og upåviselig HBV-DNA). I den terapeutiske anvendelsesgruppe vil patienterne kun starte entecavirbehandling, 0,5 mg/dag oralt, kun når forhøjelse af ALT (>100 U/L) og HBV-DNA (>2000 IU/ml) udvikles under opfølgningen eller i situationen af HBsAg omvendt serokonversion og fortsatte entecavirbehandling, indtil hepatitis forsvandt. Det primære endepunkt er forekomsten af ​​HBV-reaktivering under og inden for 12 måneder efter afsluttet kemoterapi hos patienter med diffust stort B-celle- eller follikulært lymfom, som får R-CHOP-regimen. Det sekundære endepunkt er forekomsten af ​​HBsAg omvendt serokonversion under og inden for 12 måneder efter afsluttet kemoterapi.