Профилактическое использование энтекавира у пациентов с неходжкинской лимфомой и разрешенным гепатитом В (HBVNHL)

Реактивация гепатита В (ВГВ) и обострение гепатита, вызванные цитотоксической химиотерапией, часто встречаются у онкологических больных с хронической инфекцией ВГВ. Он лучше всего характерен для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, такими как неходжкинская лимфома, но также может встречаться у пациентов с солидными опухолями. Реактивация во время начала химиотерапии может привести к задержке лечения рака и снижению общей выживаемости. Прямая смертность, вызванная реактивацией ВГВ, преимущественно острой печеночной недостаточностью, колеблется от 4% до 60%. Основываясь на имеющейся в настоящее время информации, хорошо задокументировано, что носители ВГВ должны получать противовирусные препараты для предотвращения обострения гепатита В перед назначением иммунодепрессантов и химиотерапии. Однако развитие гепатита, острая печеночная недостаточность и смертность могут наблюдаться у пациентов, отрицательных по HBsAg, но положительных по анти-HBc во время химиотерапии. Таким образом, до начала цитотоксической химиотерапии в случаях неходжкинской лимфомы неизвестно, должны ли пациенты, ранее инфицированные HBV, но отрицательные HBsAg, регулярно получать противовирусные препараты для предотвращения обострения HBV. Кроме того, основной проблемой при длительном применении ламивудина является селекция резистентных к лекарственным препаратам мутаций. Основываясь на них, мы разработали настоящее исследование для решения вышеуказанных важных вопросов. Подходящими пациентами являются недавно диагностированные, гистологически подтвержденные анти-CD20-положительные неходжкинские лимфомы в нашей больнице. Пациенты должны быть отрицательными на HBsAg, но положительными на сывороточные анти-HBc. После подписания пациентом формы согласия образцы сыворотки будут храниться для дальнейшего генотипирования и количественного анализа ДНК ВГВ. Пациенты будут рандомизированы на две группы. В группе профилактического применения участники будут начинать прием 0,5 мг/сут энтекавира перорально в 1-й день первого курса химиотерапии. Лечение энтекавиром будет продолжаться до 3 месяцев после завершения химиотерапии и достижения ремиссии гепатита (нормализация АЛТ и неопределяемая ДНК ВГВ). В группе терапевтического применения пациенты будут начинать терапию энтекавиром в дозе 0,5 мг/день перорально только при повышении уровня АЛТ (>100 ЕД/л) и ДНК ВГВ (>2000 МЕ/мл) во время последующего наблюдения или в ситуации HBsAg обратил вспять сероконверсию и продолжил лечение энтекавиром до разрешения гепатита. Первичной конечной точкой является частота реактивации ВГВ во время и в течение 12 месяцев после завершения химиотерапии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной или фолликулярной лимфомой, получающих режим R-CHOP. Вторичной конечной точкой является частота обратной сероконверсии HBsAg во время и в течение 12 месяцев после завершения химиотерапии.