Profilaktyczne stosowanie entekawiru u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z ustąpieniem zapalenia wątroby typu B (HBVNHL)

Reaktywacja zapalenia wątroby typu B (HBV) i zaostrzenie zapalenia wątroby wywołane chemioterapią cytotoksyczną są powszechne u pacjentów z rakiem, którzy mają przewlekłe zakażenie HBV. Najlepiej scharakteryzowano go u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, takimi jak chłoniak nieziarniczy, ale może również wystąpić u pacjentów z guzami litymi. Reaktywacja podczas rozpoczynania chemioterapii może spowodować opóźnienie leczenia nowotworu i skrócenie całkowitego czasu przeżycia. Bezpośrednia śmiertelność spowodowana reaktywacją HBV, głównie ostrą niewydolnością wątroby, waha się od 4% do 60%. Na podstawie obecnie dostępnych informacji dobrze udokumentowano, że nosiciele HBV powinni otrzymywać leki przeciwwirusowe, aby zapobiec zaostrzeniu zapalenia wątroby typu B przed otrzymaniem leków immunosupresyjnych i chemioterapii. Jednak rozwój zapalenia wątroby, ostra niewydolność wątroby i śmiertelność mogą wystąpić u pacjentów, którzy w czasie chemioterapii nie mają HBsAg, ale mają dodatni wynik anty-HBc. Dlatego przed rozpoczęciem chemioterapii cytotoksycznej w przypadku chłoniaka nieziarniczego nie wiadomo, czy pacjenci wcześniej zakażeni HBV, ale z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, powinni rutynowo otrzymywać leki przeciwwirusowe w celu zapobiegania zaostrzeniu HBV. Ponadto głównym problemem związanym z długotrwałym stosowaniem lamiwudyny jest selekcja mutacji lekoopornych. Na ich podstawie zaprojektowaliśmy niniejsze badanie, aby odnieść się do powyższych ważnych kwestii. Kwalifikujący się pacjenci to nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy anty-CD20-dodatni w naszym szpitalu. Pacjenci powinni mieć ujemny wynik HBsAg, ale pozytywny wynik anty-HBc w surowicy. Po podpisaniu formularza zgody pacjenta próbki surowicy będą przechowywane do dalszego genotypowania i ilościowego badania HBV DNA. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy. W grupie stosującej profilaktycznie uczestnicy rozpoczną przyjmowanie entekawiru w dawce 0,5 mg/dobę doustnie w dniu 1 pierwszego cyklu chemioterapii. Leczenie entekawirem będzie kontynuowane do 3 miesięcy po zakończeniu chemioterapii i uzyskaniu remisji zapalenia wątroby (normalizacja AlAT i niewykrywalne DNA HBV). W grupie zastosowania terapeutycznego pacjenci rozpoczną leczenie entekawirem w dawce 0,5 mg/dobę doustnie tylko wtedy, gdy w okresie odwrotnej serokonwersji HBsAg i kontynuować leczenie entekawirem do czasu ustąpienia zapalenia wątroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania reaktywacji HBV w trakcie iw ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B lub grudkowym otrzymujących schemat R-CHOP. Drugorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania odwrotnej serokonwersji HBsAg w trakcie iw ciągu 12 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.