Profylaktisk bruk av Entecavir for non-Hodgkins lymfompasienter med løst hepatitt B (HBVNHL)

Hepatitt B (HBV)-reaktivering og hepatittoppblussing indusert av cytotoksisk kjemoterapi er vanlig hos kreftpasienter som har kronisk HBV-infeksjon. Det er best karakterisert hos pasienter med hematologiske maligniteter som non-Hodgkins lymfom, men kan også forekomme hos pasienter med solide svulster. Reaktivering under oppstart av kjemoterapi kan føre til forsinket kreftbehandling og redusert total overlevelse. Den direkte dødeligheten forårsaket av HBV-reaktivering, hovedsakelig akutt leversvikt, varierer fra 4 % til 60 %. Basert på tilgjengelig informasjon er det godt dokumentert at HBV-bærere bør få antivirale midler for å forhindre hepatitt B-oppbluss før de får immunsuppressive midler og kjemoterapi. Imidlertid kan utvikling av hepatitt, akutt leversvikt og dødelighet forekomme blant pasienter som er HBsAg-negative, men anti-HBc-positive på tidspunktet for kjemoterapi. Derfor, før oppstart av cytotoksisk kjemoterapi i tilfeller av non-Hodgkins lymfom, er det ukjent om pasienter som tidligere er infisert med HBV, men negativ HBsAg, rutinemessig bør motta antivirale midler for å forhindre HBV-oppblussing. I tillegg er den største bekymringen ved langvarig bruk av lamivudin utvalget av medikamentresistente mutasjoner. Basert på disse designet vi denne nåværende studien for å ta opp de ovennevnte viktige problemene. Kvalifiserte pasienter er nylig diagnostisert, histologisk bevist anti-CD20-positiv non-Hodgkins lymfom på sykehuset vårt. Pasienter bør være negative til HBsAg, men positive til serum anti-HBc. Etter signering av pasientens samtykkeskjema vil serumprøver lagres for videre genotyping og kvantitativ HBV DNA-testing. Pasientene vil bli randomisert i to grupper. I den profylaktiske bruksgruppen vil deltakerne starte entecavir 0,5 mg/dag oralt på dag 1 av den første kuren med kjemoterapi. Entecavir-behandling vil fortsette inntil 3 måneder etter fullført kjemoterapi og oppnåelse av remisjon av hepatitten (ALT-normalisering og upåviselig HBV-DNA). I den terapeutiske bruksgruppen vil pasienter starte entecavir-behandling, 0,5 mg/dag oralt, kun når forhøyelse av ALAT (>100 U/L) og HBV-DNA (>2000 IU/ml) utviklet seg under oppfølging, eller i situasjonen av HBsAg revers serokonversjon, og fortsatte entecavirbehandling inntil hepatitt gikk over. Det primære endepunktet er forekomsten av HBV-reaktivering under og innen 12 måneder etter fullført kjemoterapi hos pasienter med diffust stort B-celle- eller follikulært lymfom som får R-CHOP-regime. Det sekundære endepunktet er forekomsten av HBsAg revers serokonversjon under og innen 12 måneder etter fullført kjemoterapi.