Utilisation prophylactique de l'entécavir pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien avec une hépatite B résolue (HBVNHL)

La réactivation de l'hépatite B (VHB) et la poussée d'hépatite induites par la chimiothérapie cytotoxique sont fréquentes chez les patients cancéreux qui ont une infection chronique par le VHB. Il est mieux caractérisé chez les patients atteints d'hémopathies malignes telles que le lymphome non hodgkinien, mais peut également survenir chez les patients atteints de tumeurs solides. La réactivation au début de la chimiothérapie peut entraîner un retard dans le traitement du cancer et une diminution de la survie globale. La mortalité directe causée par la réactivation du VHB, principalement une insuffisance hépatique aiguë, varie de 4 % à 60 %. Sur la base des informations actuellement disponibles, il est bien documenté que les porteurs du VHB doivent recevoir des agents antiviraux pour prévenir les poussées d'hépatite B avant de recevoir des agents immunosuppresseurs et une chimiothérapie. Cependant, le développement d'une hépatite, d'une insuffisance hépatique aiguë et d'une mortalité peut survenir chez les patients qui sont HBsAg négatifs mais anti-HBc positifs au moment de la chimiothérapie. Par conséquent, avant le début de la chimiothérapie cytotoxique dans les cas de lymphome non hodgkinien, on ne sait pas si les patients précédemment infectés par le VHB mais négatifs pour l'AgHBs doivent recevoir systématiquement des agents antiviraux pour la prévention de la poussée du VHB. De plus, la principale préoccupation de l'utilisation à long terme de la lamivudine est la sélection de mutations résistantes aux médicaments. Sur cette base, nous avons conçu cette étude actuelle pour aborder les questions importantes ci-dessus. Les patients éligibles sont des lymphomes non hodgkiniens anti-CD20 positifs nouvellement diagnostiqués et histologiquement prouvés dans notre hôpital. Les patients doivent être négatifs à l'HBsAg mais positifs aux anti-HBc sériques. Après avoir signé le formulaire de consentement du patient, les échantillons de sérum seront conservés pour un génotypage supplémentaire et des tests quantitatifs d'ADN du VHB. Les patients seront randomisés en deux groupes. Dans le groupe d'utilisation prophylactique, les participants initieront l'entécavir 0,5 mg/jour par voie orale le jour 1 du premier cycle de chimiothérapie. Le traitement par l'entécavir sera poursuivi jusqu'à 3 mois après la fin de la chimiothérapie et l'obtention de la rémission de l'hépatite (normalisation des ALAT et ADN du VHB indétectable). Dans le groupe à usage thérapeutique, les patients débuteront un traitement par l'entécavir, 0,5 mg/jour par voie orale, uniquement lorsqu'une élévation des ALAT (> 100 U/L) et de l'ADN du VHB (> 2 000 UI/ml) s'est développée au cours du suivi, ou dans la situation de la séroconversion inverse de l'HBsAg et poursuite du traitement par l'entécavir jusqu'à la résolution de l'hépatite. Le critère d'évaluation principal est l'incidence de la réactivation du VHB pendant et dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B ou folliculaire qui reçoivent le régime R-CHOP. Le critère d'évaluation secondaire est l'incidence de la séroconversion inverse HBsAg pendant et dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie.