Profylaktické použití entekaviru u pacientů s non-Hodgkinským lymfomem s vyřešenou hepatitidou B (HBVNHL)

Reaktivace hepatitidy B (HBV) a vzplanutí hepatitidy vyvolané cytotoxickou chemoterapií je běžné u pacientů s rakovinou, kteří mají chronickou infekci HBV. Nejlépe je charakterizována u pacientů s hematologickými malignitami, jako je non-Hodgkinův lymfom, ale může se vyskytnout i u pacientů se solidními nádory. Reaktivace během zahájení chemoterapie může způsobit zpoždění léčby rakoviny a snížení celkového přežití. Přímá mortalita způsobená reaktivací HBV, převážně akutním selháním jater, se pohybuje od 4 % do 60 %. Na základě aktuálně dostupných informací je dobře zdokumentováno, že nositelé HBV by měli před podáním imunosupresiv a chemoterapie dostávat antivirová činidla, aby se zabránilo vzplanutí hepatitidy B. U pacientů, kteří jsou v době chemoterapie HBsAg negativní, ale anti-HBc pozitivní, se však může objevit rozvoj hepatitidy, akutní jaterní selhání a mortalita. Proto před zahájením cytotoxické chemoterapie v případech nehodgkinského lymfomu není známo, zda by pacienti dříve infikovaní HBV, ale negativní HBsAg, měli běžně dostávat antivirová činidla pro prevenci vzplanutí HBV. Kromě toho je hlavním problémem dlouhodobého užívání lamivudinu výběr mutací rezistentních na léčivo. Na základě toho jsme navrhli tuto aktuální studii tak, aby řešila výše uvedené důležité problémy. Vhodní pacienti jsou nově diagnostikovaný, histologicky prokázaný anti-CD20-pozitivní non-Hodgkinův lymfom v naší nemocnici. Pacienti by měli být negativní na HBsAg, ale pozitivní na sérové ​​anti-HBc. Po podepsání formuláře souhlasu pacienta budou vzorky séra uloženy pro další genotypizaci a kvantitativní testování HBV DNA. Pacienti budou randomizováni do dvou skupin. Ve skupině profylaktického použití účastníci zahájí perorální dávku entekaviru 0,5 mg/den v den 1 prvního cyklu chemoterapie. Léčba entekavirem bude pokračovat do 3 měsíců po dokončení chemoterapie a dosažení remise hepatitidy (normalizace ALT a nedetekovatelná HBV DNA). Ve skupině terapeutického použití pacienti zahájí léčbu entekavirem v dávce 0,5 mg/den perorálně pouze tehdy, když se během sledování nebo v situaci objeví zvýšení ALT (>100 U/l) a HBV DNA (>2000 IU/ml). HBsAg reverzní sérokonverze a pokračovala léčba entekavirem až do vyléčení hepatitidy. Primárním cílovým parametrem je incidence reaktivace HBV během a do 12 měsíců po dokončení chemoterapie u pacientů s difuzním velkým B lymfocytem nebo folikulárním lymfomem, kteří dostávají režim R-CHOP. Sekundárním cílovým parametrem je výskyt reverzní sérokonverze HBsAg během a do 12 měsíců po ukončení chemoterapie.