Profylactisch gebruik van entecavir voor patiënten met non-hodgkinlymfoom met genezen hepatitis B (HBVNHL)

Hepatitis B (HBV)-reactivering en hepatitis-opflakkering geïnduceerd door cytotoxische chemotherapie komt vaak voor bij kankerpatiënten met een chronische HBV-infectie. Het wordt het best gekarakteriseerd bij patiënten met hematologische maligniteiten zoals non-Hodgkin-lymfoom, maar kan ook voorkomen bij patiënten met solide tumoren. Reactivering tijdens de start van chemotherapie kan vertraging in de behandeling van kanker veroorzaken en de algehele overleving verminderen. De directe mortaliteit veroorzaakt door HBV-reactivering, voornamelijk acuut leverfalen, varieert van 4% tot 60%. Op basis van de momenteel beschikbare informatie is het goed gedocumenteerd dat HBV-dragers antivirale middelen moeten krijgen om hepatitis B-opflakkering te voorkomen voordat ze immunosuppressieve middelen en chemotherapie krijgen. Hepatitis, acuut leverfalen en mortaliteit kunnen echter optreden bij patiënten die HBsAg-negatief maar anti-HBc-positief zijn op het moment van chemotherapie. Daarom is het, vóór de start van cytotoxische chemotherapie in gevallen van non-Hodgkin-lymfoom, niet bekend of patiënten die eerder zijn geïnfecteerd met HBV maar negatief HBsAg, routinematig antivirale middelen moeten krijgen om HBV-opflakkering te voorkomen. Bovendien is de grootste zorg bij langdurig gebruik van lamivudine de selectie van geneesmiddelresistente mutaties. Op basis hiervan hebben we deze huidige studie ontworpen om de bovengenoemde belangrijke kwesties aan te pakken. Geschikte patiënten zijn nieuw gediagnosticeerde, histologisch bewezen anti-CD20-positieve non-Hodgkin-lymfoom in ons ziekenhuis. Patiënten moeten negatief zijn voor HBsAg maar positief voor serum-anti-HBc. Na ondertekening van het toestemmingsformulier van de patiënt worden serummonsters opgeslagen voor verdere genotypering en kwantitatieve HBV-DNA-testen. Patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen. In de groep voor profylactisch gebruik starten de deelnemers oraal met entecavir 0,5 mg/dag op dag 1 van de eerste kuur chemotherapie. De behandeling met entecavir zal worden voortgezet tot 3 maanden na voltooiing van de chemotherapie en het bereiken van de remissie van de hepatitis (ALAT-normalisatie en ondetecteerbaar HBV-DNA). In de groep voor therapeutisch gebruik starten patiënten alleen met entecavir-therapie, 0,5 mg/dag oraal, wanneer tijdens de follow-up verhogingen van ALAT (>100 E/L) en HBV DNA (>2000 IE/ml) ontstaan, of in de situatie van HBsAg omgekeerde seroconversie, en voortgezette behandeling met entecavir totdat de hepatitis verdween. Het primaire eindpunt is de incidentie van HBV-reactivering tijdens en binnen 12 maanden na voltooiing van chemotherapie bij patiënten met diffuus grootcellig B-cel- of folliculair lymfoom die een R-CHOP-regime krijgen. Het secundaire eindpunt is de incidentie van omgekeerde seroconversie van HBsAg tijdens en binnen 12 maanden na voltooiing van de chemotherapie.