Entekaviirin profylaktinen käyttö non-Hodgkinin lymfoomapotilaille, joilla on ratkaistu B-hepatiitti (HBVNHL)

Sytotoksisen kemoterapian aiheuttama hepatiitti B:n (HBV) uudelleenaktivoituminen ja hepatiitin paheneminen ovat yleisiä syöpäpotilailla, joilla on krooninen HBV-infektio. Se on parhaiten karakterisoitu potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten non-Hodgkinin lymfooma, mutta sitä voi esiintyä myös potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Uudelleenaktivoituminen kemoterapian aloituksen aikana voi viivästyttää syövän hoitoa ja vähentää kokonaiseloonjäämistä. HBV-reaktivaation, pääasiassa akuutin maksan vajaatoiminnan, aiheuttama suora kuolleisuus vaihtelee 4 %:sta 60 prosenttiin. Tällä hetkellä saatavilla olevan tiedon perusteella on hyvin dokumentoitua, että HBV-kantajien tulee saada antiviraalisia aineita hepatiitti B:n pahenemisen estämiseksi ennen immunosuppressiivisten aineiden ja kemoterapian saamista. Hepatiittia, akuuttia maksan vajaatoimintaa ja kuolleisuutta voi kuitenkin esiintyä potilailla, jotka ovat HBsAg-negatiivisia mutta anti-HBc-positiivisia kemoterapian aikana. Siksi ennen sytotoksisen kemoterapian aloittamista non-Hodgkinin lymfooman tapauksissa ei tiedetä, tulisiko potilaille, joilla on aiemmin ollut HBV-tartunta, mutta negatiivinen HBsAg, rutiininomaisesti saada viruslääkkeitä HBV-viruksen pahenemisen estämiseksi. Lisäksi lamivudiinin pitkäaikaiskäytön suurin huolenaihe on lääkeresistenttien mutaatioiden valinta. Näiden perusteella suunnittelimme tämän nykyisen tutkimuksen käsittelemään edellä mainittuja tärkeitä kysymyksiä. Tukikelpoiset potilaat ovat äskettäin diagnosoitu, histologisesti todistettu anti-CD20-positiivinen non-Hodgkinin lymfooma sairaalassamme. Potilaiden tulee olla HBsAg-negatiivisia, mutta seerumin anti-HBc-positiivisia. Potilaan suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen seeruminäytteet säilytetään genotyypitystä ja kvantitatiivista HBV DNA -testausta varten. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään. Profylaktisen käytön ryhmässä osallistujat aloittavat entekaviirin 0,5 mg/vrk suun kautta ensimmäisen kemoterapiajakson päivänä. Entekaviirihoitoa jatketaan 3 kuukauden ajan solunsalpaajahoidon päättymisestä ja hepatiitin remission saavuttamisesta (ALT-arvon normalisoituminen ja havaitsematon HBV-DNA). Terapeuttisessa ryhmässä potilaat aloittavat entekaviirilääkityksen, 0,5 mg/vrk suun kautta vain, kun seurannan aikana kehittyy ALT-arvojen (>100 U/L) ja HBV DNA:n (>2000 IU/ml) nousua tai tilanteessa. HBsAg käänsi serokonversion ja jatkoi entekaviirihoitoa, kunnes hepatiitti parani. Ensisijainen päätetapahtuma on HBV:n uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus solunsalpaajahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä kemoterapian päättymisen jälkeen diffuusia suurisoluista tai follikulaarista lymfoomapotilailla, jotka saavat R-CHOP-hoitoa. Toissijainen päätetapahtuma on HBsAg:n käänteisen serokonversion ilmaantuvuus solunsalpaajahoidon aikana ja 12 kuukauden sisällä sen jälkeen.