GSK1349572 og efavirenz i Infektion, Human Immundefekt Virus - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Infektion, Human Immundefekt Virus

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase IIb-studie i HIV-inficerede antiretroviralt naive voksne forsøgspersoner vil omfatte en dosisvarierende evaluering af GSK1349572 10 mg, 25 mg og 50 mg en gang dagligt blindede doser og en kontrolarm af åben efavirenz 600 mg én gang dagligt. Baggrund ART for alle undersøgelsesfag vil blive valgt af efterforskerne og vil være enten Truvada eller Epzicom/Kivexa. Data fra de tre doser af GSK1349572 vil blive sammenlignet på basis af antiviral aktivitet, sikkerhed/tolerabilitet og farmakokinetik over 16-24 uger.

Flere planlagte interimanalyser vil evaluere data i realtid; alle doser, der anses for at være ringere, vil blive droppet, og forsøgspersoner på disse doser af GSK1349572 vil have mulighed for at skifte til enten den højeste dosis, der stadig er under undersøgelse, eller den valgte dosis. Forsøgspersoner vil være i stand til at forblive i undersøgelsen, medmindre de når et stopkriterium, i mindst 96 uger.

ViiV Healthcare er den nye sponsor for denne undersøgelse, og GlaxoSmithKline er i gang med at opdatere systemer for at afspejle ændringen i sponsorat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

208

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Den Russiske Føderation
- - Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 196645
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 190103
    - GSK Investigational Site
Forenede Stater
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
    - GSK Investigational Site
- California
  - Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
    - GSK Investigational Site
  - Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
    - GSK Investigational Site
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    - GSK Investigational Site
- Colorado
  - Denver, Colorado, Forenede Stater, 80209
    - GSK Investigational Site
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
    - GSK Investigational Site
- Florida
  - Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
    - GSK Investigational Site
  - Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33306
    - GSK Investigational Site
  - Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
    - GSK Investigational Site
  - Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
    - GSK Investigational Site
- New Mexico
  - Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater, 87505
    - GSK Investigational Site
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28209
    - GSK Investigational Site
- Texas
  - Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
    - GSK Investigational Site
Frankrig
- - Lyon cedex 04, Frankrig, 69317
    - GSK Investigational Site
  - Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
    - GSK Investigational Site
  - Nantes, Frankrig, 44093
    - GSK Investigational Site
  - Paris, Frankrig, 75018
    - GSK Investigational Site
  - Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
    - GSK Investigational Site
  - Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
    - GSK Investigational Site
Italien
- Lombardia
  - Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
    - GSK Investigational Site
  - Brescia, Lombardia, Italien, 25123
    - GSK Investigational Site
  - Milano, Lombardia, Italien, 20127
    - GSK Investigational Site
  - Milano, Lombardia, Italien, 20157
    - GSK Investigational Site
Spanien
- - Badalona, Spanien, 08916
    - GSK Investigational Site
  - Barcelona, Spanien, 08036
    - GSK Investigational Site
  - Madrid, Spanien, 28041
    - GSK Investigational Site
  - Madrid, Spanien, 28046
    - GSK Investigational Site
  - Madrid, Spanien, 28034
    - GSK Investigational Site
Tyskland
- - Hamburg, Tyskland, 20246
    - GSK Investigational Site
  - Hamburg, Tyskland, 20146
    - GSK Investigational Site
- Hessen
  - Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60311
    - GSK Investigational Site
- Niedersachsen
  - Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    - GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

HIV-1 inficerede mandlige eller kvindelige voksne mindst 18 år. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal bruge passende prævention under undersøgelsen (som defineret i protokollen);
HIV-1 infektion med en screening plasma HIV-1 RNA større end eller lig med 1000 kopier/ml;
CD4+ celletal større end eller lig med 200 celler/mm3 (eller højere som lokale retningslinjer dikterer);
ART-naiv (mindre end eller lig med 10 dages forudgående behandling med ethvert antiretroviralt middel). Enhver tidligere eksponering for en anden HIV-integrasehæmmer end GSK1349572 vil være ekskluderende.
Ingen tegn på viral resistens over for noget antiretroviralt lægemiddel, der indikerer primær overført resistens ved screening;
Kunne forstå og overholde protokolkrav;
Kunne give skriftligt informeret samtykke før screening;
Franskfag: I Frankrig vil et emne kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Bemærk: Individer, der starter med abacavir som en del af NRTI-rygraden, skal være blevet screenet og være negative for HLA-B*5701-allelen.

Ekskluderingskriterier:

Enhver allerede eksisterende eller alvorlig psykisk eller fysisk lidelse, som kan kompromittere evnen til at overholde protokollen eller kompromittere emnesikkerheden;
Kvinder, der er gravide eller ammer;
En aktiv AIDS-definerende tilstand ved screeningsbesøget;
Tidligere deltagelse i et eller flere eksperimentelle lægemidler og/eller vaccineforsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider;
Anamnese med klinisk relevant pancreatitis eller hepatitis inden for de foregående 6 måneder, inklusive HBsAg positivt resultat. Asymptomatisk HCV-infektion vil ikke være ekskluderende, men forsøgsperson, der vil kræve HCV-behandling under forsøget, bør udelukkes. Ethvert forsøgsperson med en historie med levercirrhose med eller uden hepatitis viral co-infektion vil blive udelukket.
Enhver tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet;
Enhver akut eller grad 4 laboratorieabnormitet ved screening;
Anamnese med øvre gastrointestinale blødninger og/eller personer med aktiv mavesår;
Estimeret kreatininclearance <50 ml/min;
Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 5 gange ULN;
Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 3xULN og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (med >35% direkte bilirubin);
Lipase større end eller lig med 3xULN;
Hæmoglobin < 100 g/L (10 g/dL);
Anamnese med allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse;
Behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler, alle midler med aktivitet mod HIV-1 eller immunmodulatorer inden for 28 dage før screening;
Behandling med en HIV-1 immunterapeutisk vaccine inden for 90 dage før screening;
Anamnese med protokol-definerede hjertesygdomme;
Personlig eller familiehistorie med forlænget QT-syndrom;
Ethvert klinisk signifikant fund, som specificeret i protokollen, på elektrokardiograf (EKG);
Betydeligt blodtab på over 500 ml inden for en periode på 56 dage før screeningsbesøget;
Immunisering inden for 30 dage før første dosis af forsøgsprodukt;
Franske forsøgspersoner: Forsøgspersonen har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med et forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 60 dage eller 5 halveringstider, eller det dobbelte af varigheden af den biologiske effekt af det eksperimentelle lægemiddel eller vaccine - alt efter hvad der er længst, før screening for undersøgelsen eller forsøgspersonen vil deltage samtidigt i et andet klinisk studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Firedobbelt

Antal våben

4

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Eksperimentel: 10 mg GSK1349572 forsøgspersoner vil modtage GSK1349572 10 mg én gang dagligt blindet til dosis	Medicin: GSK1349572 undersøgelse af HIV-1 integrasehæmmer
Eksperimentel: 25mg GSK1349572 forsøgspersoner vil modtage GSK1349572 25 mg én gang dagligt blindet til dosis	Medicin: GSK1349572 undersøgelse af HIV-1 integrasehæmmer
Eksperimentel: 50mg GSK1349572 forsøgspersoner vil modtage GSK1349572 50 mg én gang dagligt blindet til dosis	Medicin: GSK1349572 undersøgelse af HIV-1 integrasehæmmer
Andet: efavirenz kontrol efavirenz vil fungere som den interne kontrolarm	Medicin: efavirenz godkendt behandling for HIV-1-infektion, brugt som en intern undersøgelseskontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Antal deltagere med humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) <50 kopier/milliliter (c/ml) i uge 16 Tidsramme: Uge 16	Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse i uge 16. Analysen blev udført under anvendelse af tiden til tab af virologisk respons (TLOVR) datasæt. I TLOVR-datasættet bestemmes deltagerresponser ved en specificeret tærskel for HIV-1 RNA (<50 kopier/ml) ved at bruge Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved at bruge TLOVR-algoritmen anses deltagerne for at have fejlet i behandlingen, hvis de aldrig opnåede bekræftede RNA-niveauer under tærskelværdien, hvis de havde bekræftet rebound af RNA over tærskelværdien, hvis de foretog en ikke-tilladt ændring i baggrundsregimen, eller hvis de permanent udgået forsøgsprodukt af en eller anden grund. Data rapporteres pr. uge 16-rapporten. I senere udskæringer af dataene kan uge 16-værdierne have ændret sig (på grund af arten af TLOVR-algoritmen). ITT-E-populationen inkluderede alle randomiserede deltagere, som modtog mindst én dosis undersøgelsesmedicin	Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Viral ændring i løbet af de første 2 ugers behandling Tidsramme: Baseline og uge 2	Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline og uge 2. Viral ændring er defineret som ændringen i plasma HIV-1 RNA i løbet af de første 2 ugers behandling, beregnet som værdien ved uge 2 minus værdien ved baseline . Kun de deltagere, der var tilgængelige på det angivne tidspunkt, blev analyseret.	Baseline og uge 2
Ændring fra baseline i HIV-1 RNA på de angivne tidspunkter Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96	Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48 , uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.	Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celletæller på de angivne tidspunkter Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96	Blodprøver blev indsamlet til lymfocytundersætvurdering ved flowcytometri ved baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48 , uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X i kategorititlerne). Forskellige deltagere kan være blevet analyseret på forskellige tidspunkter, så det samlede antal analyserede deltagere afspejler alle i ITT-E-populationen.	Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96
Antal deltagere med nye hiv-relaterede tilstande i den angivne klasse Tidsramme: Fra baseline op til uge 96	HIV-associerede tilstande blev vurderet i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifikationssystem. Kategori (CAT) A: en eller flere af følgende tilstande (CON), uden nogen CON angivet i kategori B og C: asymptomatisk HIV-infektion, vedvarende generaliseret lymfadenopati, akut (primær) HIV-infektion med ledsagende sygdom eller anamnese med akut HIV-infektion . CAT B: symptomatisk CON, der tilskrives HIV-infektion eller er tegn på en defekt i cellemedieret immunitet; eller som af læger anses for at have et klinisk forløb eller at kræve behandling, der er kompliceret af HIV-infektion; og ikke inkluderet blandt CON opført i klinisk CAT C. CAT C: den kliniske CON opført i definitionen af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) overvågning.	Fra baseline op til uge 96
Antal deltagere med den angivne type HIV-1 sygdomsprogression (AIDS eller død) Tidsramme: Fra baseline op til uge 96	Klinisk sygdomsprogression (CDP) blev vurderet i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) HIV-1 klassifikationssystem. Kategori (CAT) A: en eller flere af følgende tilstande (CON), uden nogen CON angivet i kategori B og C: asymptomatisk HIV-infektion, vedvarende generaliseret lymfadenopati, akut (primær) HIV-infektion med ledsagende sygdom eller anamnese med akut HIV-infektion . CAT B: symptomatisk CON, der tilskrives HIV-infektion eller er tegn på en defekt i cellemedieret immunitet; eller som af læger anses for at have et klinisk forløb eller at kræve behandling, der er kompliceret af HIV-infektion; og ikke inkluderet blandt CON anført i klinisk CAT C. CAT C: den kliniske CON anført i definitionen af AIDS-overvågningstilfælde. Indikatorer for CDP blev defineret som: CAT A ved baseline (BS) til CAT B hændelse (EV), CAT A ved BS til en CAT C EV; CAT B ved BS til en CAT C EV; CAT C ved BS til en ny CAT C EV; eller CAT A, B eller C ved BS til døden.	Fra baseline op til uge 96
Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96	Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48 , uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96. Analysen blev udført under anvendelse af tiden til tab af virologisk respons (TLOVR) datasæt. I TLOVR-datasættet bestemmes deltagerresponser ved en specificeret tærskel for HIV-1 RNA (<50 kopier/ml) ved at bruge Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved at bruge TLOVR-algoritmen anses deltagerne for at have fejlet i behandlingen, hvis de aldrig opnåede bekræftede RNA-niveauer under tærskelværdien, hvis de havde bekræftet rebound af RNA over tærskelværdien, hvis de foretog en ikke-tilladt ændring i baggrundsregimen, eller hvis de permanent udgået forsøgsprodukt af en eller anden grund.	Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96
Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96	Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48 , uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96. Analysen blev udført under anvendelse af tiden til tab af virologisk respons (TLOVR) datasæt. I TLOVR-datasættet bestemmes deltagerresponser ved en specificeret tærskel for HIV-1 RNA (<400 c/mL) ved hjælp af Food and Drug Administrations TLOVR-algoritme. Ved at bruge TLOVR-algoritmen anses deltagerne for at have fejlet i behandlingen, hvis de aldrig opnåede bekræftede RNA-niveauer under tærskelværdien, hvis de havde bekræftet rebound af RNA over tærskelværdien, hvis de foretog en ikke-tilladt ændring i baggrundsregimen, eller hvis de permanent udgået forsøgsprodukt af en eller anden grund.	Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (AE) og enhver alvorlig bivirkning (SAE) Tidsramme: Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning	En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Alle klinisk mistænkte tilfælde af overfølsomhedsreaktion over for abacavir hos deltagere, der fik abacavir/lamivudin, blev rapporteret som SAE. Medicinsk eller videnskabelig bedømmelse skulle være blevet udøvet i andre situationer. Se det generelle AE/SAE-modul for en liste over AE'er (forekommer ved en frekvenstærskel >=3%) og SAE'er.	Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med den angivne grad 1 til grad 4 behandlingsfremkaldende klinisk kemi og hæmatologisk toksicitet Tidsramme: Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning	Blodprøver blev indsamlet til måling af klinisk kemi og hæmatologiske parametre. Toksiciteter blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksicitetsskalaer som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potentielt livstruende).	Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med de indikerede behandlings-emergent integrase (IN) mutationer detekteret på tidspunktet for protokoldefineret virologisk fejl (PDVF), som et mål for genotypisk resistens Tidsramme: Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning	For deltagere, der opfylder et af kriterierne for PDVF, blev plasmaprøver indsamlet på tidspunktet for virologisk svigt testet for at evaluere enhver potentiel genotypisk og/eller fænotypisk udvikling af resistens. PDVF blev defineret som (A) Virologisk ikke-respons: et fald i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml inden uge 4, med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >=400 kopier/ml på eller efter uge 24 uden tegn på forudgående suppression til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk rebound: bekræftet rebound i plasma HIV-1 RNA niveauer til >=400 kopier/ ml efter forudgående bekræftet suppression til <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >0,5 log10 kopier/mL over nadir værdien, hvor nadir er den laveste HIV-1 værdi >=400 kopier/ml. Ved behandling Genotypisk Resistens Population: alle deltagere i ITT-E populationen med tilgængelige genotypiske data under behandling, eksklusive deltagere, som ikke var protokoldefinerede virologiske fejl.	Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med de indikerede behandlingsfremkomne større mutationer af andre klasser, der er påvist på tidspunktet for protokoldefineret virologisk fejl (PDVF), som et mål for genotypisk resistens Tidsramme: Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning	For deltagere, der opfylder et af kriterierne for PDVF, blev plasmaprøver indsamlet på tidspunktet for virologisk svigt testet for at evaluere enhver potentiel genotypisk og/eller fænotypisk udvikling af resistens. PDVF blev defineret som (A) Virologisk ikke-respons: et fald i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml inden uge 4, med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >=400 kopier/ml på eller efter uge 24 uden tegn på forudgående suppression til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk rebound: bekræftet rebound i plasma HIV-1 RNA niveauer til >=400 kopier/ ml efter forudgående bekræftet suppression til <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >0,5 log10 kopier/ml over nadir værdien, hvor nadir er den laveste HIV-1 værdi >=400 kopier/ml.	Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere med den indikerede foldstigning i DTG FC (foldeændring i IC50 i forhold til vildtypevirus) på tidspunktet for PDVF, som et mål for post-baseline fænotypisk resistens Tidsramme: Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning	FC i IC50 (50 % inhiberende koncentration) for DTG i forhold til vildtype-virus blev bestemt for virus isoleret ved baseline og på tidspunktet for PDVF. Foldstigning i DTG FC på tidspunktet for PDVF blev udledt som PDVF FC/Baseline FC-forholdet. PDVF blev defineret som (A) Virologisk ikke-respons: et fald i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml inden uge 4, med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >=400 kopier/ml på eller efter uge 24 uden tegn på forudgående suppression til <400 kopier/ml eller (B) Virologisk rebound: bekræftet rebound i plasma HIV-1 RNA niveauer til >=400 kopier/ ml efter forudgående bekræftet suppression til <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >0,5 log10 kopier/ml over nadir værdien, hvor nadir er den laveste HIV-1 værdi >=400 kopier/ml. Ved behandling Fænotypisk Resistens Population: alle deltagere i ITT-E populationen med tilgængelige fænotypiske data under behandlingen	Fra baseline op til uge 96/tidlig tilbagetrækning
Plasma DTG Koncentration Tidsramme: Uge 2, uge 12 og uge 24	Blodprøver til bestemmelse af plasma DTG-koncentration blev indsamlet fra deltagerne randomiseret til at modtage DTG på følgende tidspunkter: før dosis og 2-4 timer efter dosis i uge 2, uge 12 og uge 24. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. Den farmakokinetiske (PK) oversigtspopulation består af alle deltagere, der modtog DTG og gennemgik intensiv PK-prøveudtagning eller begrænset PK-prøvetagning under undersøgelsen og leverede evaluerbare DTG PK-parametre. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X i kategorititlerne). Forskellige deltagere kan være blevet analyseret på forskellige tidspunkter, så det samlede antal analyserede deltagere afspejler alle i PK-sammendragspopulationen.	Uge 2, uge 12 og uge 24
AUC(0-tau) af DTG Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2	Arealet under tidskoncentrationskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) for DTG blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmental analyse baseret på intensiv PK-prøvetagning på følgende tidspunkter: præ-dosis; 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret.	Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2
Maksimal koncentration (Cmax), minimal koncentration (Cmin) og koncentration ved slutningen af doseringsintervallet (Ctau) af DTG Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2	Cmax, Cmax og Ctau for DTG blev bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse baseret på intensiv PK-prøveudtagning på følgende tidspunkter: præ-dosis; 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret.	Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2
Koncentration før dosis (C0) og C0-gennemsnit af DTG Tidsramme: Uge 2, uge 12 og uge 24	Plasma DTG CO af DTG blev bestemt ved brug af begrænset/sparsom PK-prøvetagning i uge 2, uge 12 og uge 24. C0-gennemsnit blev beregnet ved uge 24 som middelværdien af C0 for DTG i uge 2, uge 12 og uge 24. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X, X, X, X i kategorititlerne). Forskellige deltagere kan være blevet analyseret på forskellige tidspunkter, så det samlede antal analyserede deltagere afspejler alle i PK-sammendragspopulationen.	Uge 2, uge 12 og uge 24
Tid til maksimal lægemiddelkoncentration (Tmax) af DTG Tidsramme: Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2	Tmax for DTG blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse baseret på intensiv PK-prøvetagning på følgende tidspunkter: præ-dosis; 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret.	Før dosis og 2, 3, 4, 8 og 24 timer efter dosis i uge 2
Forholdet mellem ændringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA i uge 2 og de indicerede plasma DTG PK parametre Tidsramme: Uge 2	Forbindelser mellem Uge 2 plasma DTG PK parametre (AUC[0-tau] [areal under tidskoncentrationskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal koncentration] og Ctau [koncentration ved slutningen af doseringsintervallet]) og ændringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA ved uge 2 (beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline) blev vurderet ved hjælp af Pearsons korrelationsanalyser. Pearsons korrelationskoefficient er et mål for korrelationen mellem plasma HIV-1 RNA og plasma DTG PK parametre og varierer fra -1 til 1. En værdi på 0 indikerer ingen statistisk sammenhæng; en værdi tæt på -1 eller 1 indikerer en højere association. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. PK/farmakodynamisk (PD)-analysepopulation: alle deltagere med tilgængelige PD-mål (f.eks. sikkerheds- og/eller effektivitetsdata) og med evaluerbare DTG-plasmakoncentrationsdata, der anses for egnede til undersøgelse af sammenhængen med PD-målene	Uge 2
Forholdet mellem ændringen fra baseline i CD4+ celleantal i uge 96 og de indikerede plasma DTG PK parametre Tidsramme: Uge 96	Forbindelser mellem plasma DTG PK-parametre (AUC[0-tau] [areal under tidskoncentrationskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal koncentration], C0avg [gennemsnitlig præ-dosiskoncentration] og Ctau [koncentration i slutningen af doseringsinterval]), og ændringen fra baseline i CD4+-celletal ved uge 96 (beregnet som post-baseline-værdien minus værdien ved baseline) blev vurderet ved hjælp af Pearsons korrelationsanalyser. Pearsons korrelationskoefficient er et mål for korrelationen mellem CD4+ celletal og plasma DTG PK parametre og går fra -1 til 1. En værdi på 0 indikerer ingen statistisk sammenhæng; en værdi tæt på -1 eller 1 indikerer en højere association. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret (repræsenteret ved n=X i kategorien titler)	Uge 96
Forholdet mellem de indikerede sikkerhedsparametre i uge 96 og de indikerede plasma DTG PK-parametre Tidsramme: Uge 96	Forbindelser mellem log-transformeret plasma DTG PK-parametre (AUC[0-tau], Cmax, C0, C0avg, Ctau og Cmin) og sikkerhedsparametre (AE-forekomst, maksimal AE-intensitet, alaninaminotransferase [ALT], ændring fra baseline [CFB] ] i ALT, total bilirubin, CFB i total bilirubin, kreatinkinase, CFB i kreatinkinase, triglycerider, CFB i triglycerider, lipase, CFB i lipase, total kolesterol [TC], CFB i TC) blev vurderet ved hjælp af Pearsons korrelationsanalyser. Pearsons korrelationskoefficient er et mål for korrelationen mellem sikkerhedsparametre og plasma DTG PK parametre og går fra -1 til 1. En værdi på 0 indikerer ingen statistisk sammenhæng; en værdi tæt på -1 eller 1 indikerer en højere association. Tilstedeværelsen af >=1 AE blev anvendt til AE-forekomst. Den mest alvorlige AE-grad/intensitet blev brugt til maksimal AE-intensitet. Maksimale laboratorieværdier pr. deltager blev brugt til sikkerhedsparametre. CFB blev beregnet som post-Baseline-værdien minus værdien ved baseline.	Uge 96
Forholdet mellem gastrointestinale systemorganklasse AE'er af særlig interesse i uge 96 og de indicerede plasma DTG PK-parametre Tidsramme: Uge 96	Logistiske regressioner blev udført for at undersøge sammenhængen mellem plasma DTG PK-parametre (AUC[0-tau] [areal under tidskoncentrationskurven over doseringsintervallet], Cmax [maksimal koncentration], Ctau [koncentration ved slutningen af doseringsintervallet] , og C0avg [gennemsnitlig præ-dosiskoncentration]) på log-skalaer og tilstedeværelsen af gastrointestinale organklasse AE'er (mavesmerter, diarré, kvalme og opkastning) i uge 96. Data præsenteres som estimater fra logistisk regression, som er et mål for sammenhængen mellem AE'er af særlig interesse og plasma DTG PK-parametre. En værdi på 0 indikerer ingen statistisk sammenhæng; en stor absolut værdi af estimatet indikerer højere association. Fordi PK blev vurderet for DTG, blev ingen deltagere i EFV-behandlingsgruppen analyseret. Resultaterne præsenteres for deltagere i enhver DTG-gruppe (samlet DTG). Kun de deltagere, der var tilgængelige på de angivne tidspunkter, blev analyseret repræsenteret ved n=X i kategorititlerne	Uge 96

Andre resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) celletæller på de angivne tidspunkter Tidsramme: Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96	Ændring fra baseline i CD8+ celletællerdata er ikke tilgængelige; CD8+-data er kun opført på en per-deltager-basis og blev ikke opsummeret.	Baseline (dag 1), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8, uge 12, uge 16, uge 20, uge 24, uge 32, uge 40, uge 48, uge 60, uge 72, uge 84 og uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Shionogi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

van Lunzen J, Maggiolo F, Arribas JR, Rakhmanova A, Yeni P, Young B, Rockstroh JK, Almond S, Song I, Brothers C, Min S. Once daily dolutegravir (S/GSK1349572) in combination therapy in antiretroviral-naive adults with HIV: planned interim 48 week results from SPRING-1, a dose-ranging, randomised, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. 2012 Feb;12(2):111-8. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70290-0. Epub 2011 Oct 20.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

30. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2009

Først opslået (Skøn)

3. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

112276

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Et dosisvarierende forsøg med GSK1349572 og 2 NRTI i HIV-1-inficerede, terapi-naive forsøgspersoner (ING112276)

Et fase IIb-studie til at vælge en én gang daglig dosis af GSK1349572 administreret med enten abacavir/lamivudin eller tenofovir/emtricitabin i HIV-1-inficerede antiretroviral terapi Naive voksne forsøgspersoner

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Samarbejdspartnere

Publikationer og nyttige links

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Studieafslutning (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Skøn)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre