Eine Dosisfindungsstudie mit GSK1349572 und 2 NRTI bei HIV-1-infizierten, therapienaiven Probanden (ING112276)

Einschlusskriterien:

• HIV-1-infizierte männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von mindestens 18 Jahren. Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (wie im Protokoll definiert);
• HIV-1-Infektion mit einem Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Wert größer oder gleich 1000 Kopien/ml;
• CD4+-Zellzahl größer oder gleich 200 Zellen/mm3 (oder höher je nach lokaler Richtlinie);
• ART-naiv (weniger als oder gleich 10 Tage vorheriger Therapie mit einem antiretroviralen Mittel). Jegliche frühere Exposition gegenüber einem anderen HIV-Integrase-Inhibitor als GSK1349572 ist ausschließend.
• Kein Hinweis auf eine virale Resistenz gegen ein antiretrovirales Medikament, was auf eine primär übertragene Resistenz beim Screening hindeutet;
• In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten;
• Kann vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben;
• Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Hinweis: Patienten, die mit Abacavir als Teil des NRTI-Rückgrats beginnen, müssen auf das HLA-B*5701-Allel gescreent und negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Jede bereits bestehende oder schwerwiegende geistige oder körperliche Störung, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Ein aktiver AIDS-definierender Zustand beim Screening-Besuch;
• Vorherige Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittel- und/oder Impfstoffstudie(n) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten;
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Pankreatitis oder Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich HBsAg-positivem Ergebnis. Eine asymptomatische HCV-Infektion wird nicht ausgeschlossen, jedoch sollten Probanden, die während der Studie eine HCV-Therapie benötigen, ausgeschlossen werden. Jeder Proband mit Leberzirrhose in der Vorgeschichte mit oder ohne virale Hepatitis-Koinfektion wird ausgeschlossen.
• Jeder Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte;
• Jede akute oder Grad 4 Laboranomalie beim Screening;
• Vorgeschichte von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt und/oder Patienten mit aktiver Magengeschwürerkrankung;
• Geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min;
• Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem 5-fachen des ULN;
• Alaninaminotransferase (ALT) größer oder gleich 3 x ULN und Bilirubin größer oder gleich 1,5 x ULN (mit > 35 % direktem Bilirubin);
• Lipase größer oder gleich 3xULN;
• Hämoglobin < 100 g/l (10 g/dl);
• Vorgeschichte einer Allergie gegen die Studienmedikamente oder ihre Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse;
• Behandlung mit Strahlentherapie, zytotoxischen Chemotherapeutika, allen Mitteln mit Aktivität gegen HIV-1 oder Immunmodulatoren innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening;
• Behandlung mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening;
• Vorgeschichte von protokolldefinierten Herzerkrankungen;
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms;
• Jeder klinisch signifikante Befund, wie im Protokoll angegeben, im Elektrokardiogramm (EKG);
• Signifikanter Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening-Besuch;
• Immunisierung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
• Französische Probanden: Der Proband hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 60 Tage oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des experimentellen Arzneimittels oder Impfstoffs – je nachdem, was länger ist – vor dem Screening für die Studie teilgenommen oder das Subjekt wird gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen.